[發(fā)明專(zhuān)利]一種核堿基衍生物納米粒及其組合物

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210516975.4
• 申請(qǐng)日: 2022-05-12
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN114933565A
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-08-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張龍貴;劉晨;梁梅桂;王宇恒
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 深圳厚存納米藥業(yè)有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07D239/47
• 分類(lèi)號(hào): C07D239/47;A61P31/04;A61P31/12;A61P35/00;A61P37/06;A61P37/08;A61P43/00;A61K31/7088;A61K9/127;A61K47/18;A61K47/22;A61K47/24;A61K47/28
• 代理公司: 廣東金泰智匯專(zhuān)利商標(biāo)代理事務(wù)所(普通合伙) 44721
• 代理人: 江麗嬌

1.一種式I化合物或其立體異構(gòu)體或互變異構(gòu)體，

2.一種核堿基衍生物納米粒，其包括：權(quán)利要求1所述式I化合物或其立體異構(gòu)體或互變異構(gòu)體，以及輔助材料；所述輔助材料包括選自：PEG衍生物、脂質(zhì)、類(lèi)脂質(zhì)中的至少一種。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的核堿基衍生物納米粒，所述PEG衍生物包括選自PEG修飾的磷脂酰乙醇胺、PEG修飾的磷脂酸、PEG修飾的神經(jīng)酰胺、PEG修飾的二烷基胺、PEG修飾的二酰基甘油、PEG修飾的二烷基甘油中的至少一種。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的核堿基衍生物納米粒，所述脂質(zhì)包括選自卵磷脂、1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷酸膽堿、1,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺、1,2-二亞油酰基-sn-甘油-3-磷酸膽堿、1,2-二肉豆蔻酰基-sn-甘油-磷酸膽堿、1,2-二油酰基-sn-甘油-3-磷酸膽堿、1,2-二棕櫚酰基-sn-甘油-3-磷酸膽堿、1,2-雙十一碳酰基-sn-甘油-磷酸膽堿、1-棕櫚酰基-2-油酰基-sn-甘油-3-磷酸膽堿，或膽固醇、糞甾醇、谷甾醇、麥角甾醇、菜油甾醇、豆甾醇、菜籽甾醇、番茄堿、熊果酸或α-生育酚中的至少一種。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的核堿基衍生物納米粒，所述類(lèi)脂質(zhì)包括選自泊洛沙姆、聚山梨醇酯、司盤(pán)、泊洛沙胺或泊洛沙胺衍生物中的至少一種。

6.根據(jù)權(quán)利要求2-5任一項(xiàng)所述的核堿基衍生物納米粒，所述納米粒含式I所示化合物、PEG衍生物和脂質(zhì)，以所述納米粒的總質(zhì)量計(jì)算，所述式I所示化合物的含量為37.6wt％-59.3wt％；所述PEG衍生物的含量為約6.0wt％-約8.8wt％；所述脂質(zhì)的含量為34.5wt％-53.5wt％，所述PEG衍生物選自DMG-PEG2000、所述脂質(zhì)選自DSPC和PC或膽固醇。

7.根據(jù)權(quán)利要求2-5任一項(xiàng)所述的核堿基衍生物納米粒，所述納米粒含式I所示化合物、類(lèi)脂質(zhì)和脂質(zhì)，以所述納米粒的總質(zhì)量計(jì)算，所述式I所示化合物的含量為31.0wt％-50.9wt％；所述脂質(zhì)的含量為34.9wt％-35.4wt％；所述類(lèi)脂質(zhì)的含量為14.1wt％-33.5wt％，所述類(lèi)脂質(zhì)選自F127，所述脂質(zhì)選自DSPC、PC或膽固醇。

8.根據(jù)權(quán)利要求2-5任一項(xiàng)所述的核堿基衍生物納米粒，所述納米粒含式I所示化合物、PEG衍生物和脂質(zhì)，所述式I所示化合物：所述PEG衍生物：所述脂質(zhì)的質(zhì)量比為(64-105)：(11-15)：(61-91)。

9.一種核酸納米復(fù)合物，其包括：核酸和選自權(quán)利要求1所述式I所示化合物或其立體異構(gòu)體或互變異構(gòu)體或權(quán)利要求2-8任一項(xiàng)所述核堿基衍生物納米粒中的至少一種。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的核酸納米復(fù)合物，所述核酸和式I所示化合物或其立體異構(gòu)體或互變異構(gòu)體的質(zhì)量比為100:(30-300)。

11.一種藥物組合物，其包括權(quán)利要求9或10任一項(xiàng)所述核酸納米復(fù)合物和藥學(xué)上可接受的輔料。

12.一種權(quán)利要求1所述式I所示化合物或其立體異構(gòu)體或互變異構(gòu)體、權(quán)利要求2-8任一項(xiàng)所述核堿基衍生物納米粒或權(quán)利要求9或10任一項(xiàng)所述核酸納米復(fù)合物或權(quán)利要求11所述藥物組合物在制備用于體內(nèi)遞送核酸的產(chǎn)品中的用途。