[發(fā)明專利]一種雄激素受體AR基因變異位點

在審

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• 申請日: 2022-05-12
• 公開（公告）號: CN114807352A
• 公開（公告）日: 2022-07-29
• 發(fā)明（設計）人: 孫首悅;葉蕾;王文萃
• 申請（專利權）人: 上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院;上海市內分泌代謝病研究所
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;C12N15/11
• 代理公司: 上海泰能知識產權代理事務所(普通合伙) 31233
• 代理人: 黃志達

本發(fā)明涉及一種雄激素受體AR基因變異位點，所述變異位點包括：P15Afs*69，S258Efs*47，W435Gfs*44，C560F，C577W，C580Afs*46，K718X，V819G。AR變異位點的殘留轉錄活性和核定位功能均與雄激素不敏感綜合征的嚴重程度密切相關。

技術領域

本發(fā)明屬于生物領域，特別涉及一種雄激素受體AR基因變異位點。

背景技術

針對雄激素在男性性別分化、性腺發(fā)育過程中扮演角色的最佳闡述，莫過于雄激素不敏感綜合征(androgeninsensitivitysyndrome，AIS)。1953年，約翰·莫里斯回顧并描述了82例激素抵抗綜合征患者的臨床特征，并將其命名為睪丸女性化綜合征，即雄激素不敏感綜合征。雄激素不敏感綜合征又稱為雄激素抵抗綜合征，是X染色體隱性遺傳病，由于雄激素受體(androgenreceptor，AR)基因不同類型的突變導致其結構和功能異常，進而引起靶組織對雄激素敏感性降低或不敏感，使得雄激素的生物學功能降低或喪失導致的不同程度的男性假兩性畸形。根據(jù)雄激素抵抗程度，可分為完全型、部分型及輕型。

發(fā)明內容

本發(fā)明所要解決的技術問題是提供一種雄激素受體AR基因變異位點。

本發(fā)明的一種雄激素受體AR基因變異位點，所述變異位點包括：P15Afs*69，S258Efs*47，W435Gfs*44，C560F，C577W，C580Afs*46，K718X，V819G。

本發(fā)明的一種如所述一種或幾種雄激素受體AR基因變異位點在制備診斷雄激素不敏感綜合征AIS試劑盒中的應用。

所述診斷雄激素不敏感綜合征AIS試劑盒為完全型雄激素不敏感綜合征試劑盒或部分型雄激素不敏感綜合征試劑盒。

所述P15Afs*69，S258Efs*47，W435Gfs*44，C560F，C577W，C580Afs*46，K718X中的一種或幾種在制備診斷完全型雄激素不敏感綜合征試劑盒中的應用。

所述V819G在制備診斷部分型雄激素不敏感綜合征試劑盒中的應用。

本發(fā)明的一種診斷雄激素不敏感綜合征AIS試劑盒，包括針對雄激素受體AR基因變異位點的引物對，其中AR基因變異位點為P15Afs*69，S258Efs*47，W435Gfs*44，C560F，C577W，C580Afs*46，K718X，V819G中的一種或幾種。

有益效果

本發(fā)明中對19例AIS患者的AR基因檢測，共發(fā)現(xiàn)8種新突變，其中包括7種突變導致CAIS的發(fā)生，1種突變與PAIS相關，體外功能實驗進一步證實了突變位點與臨床表型的相關性。這一結果提示對于AR突變患者行變異位點功能分析的重要性，尤其是PAIS患者，對其突變位點活性的分析有助于評估其對雄激素治療的敏感性。此外，本研究發(fā)現(xiàn)AR突變可以通過從不同的方面影響其生物效應的發(fā)揮，可能有助于對AR功能的進一步探索。

附圖說明

圖1中a-i為AR基因及本發(fā)明發(fā)現(xiàn)的突變示意圖；注：DBD，DNA結合域；H，絞鏈區(qū)；LBD，配體結合域。

圖2為DHT誘導下AR野生型和突變型的激活能力。

圖3為DHT誘導下COS-1細胞AR野生型和突變型的亞細胞定位。

具體實施方式

下面結合具體實施例，進一步闡述本發(fā)明。應理解，這些實施例僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。此外應理解，在閱讀了本發(fā)明講授的內容之后，本領域技術人員可以對本發(fā)明作各種改動或修改，這些等價形式同樣落于本申請所附權利要求書所限定的范圍。

實施例1