[發明專利]治療胃穿孔的可注射自愈合水凝膠敷料、制備方法及用途

在審

• 申請號: 202210505581.9
• 申請日: 2022-05-10
• 公開（公告）號: CN115197442A
• 公開（公告）日: 2022-10-18
• 發明（設計）人: 閻斌;何昌遠;陳勝;楊琴;顧迎春
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: C08J3/075
• 分類號: C08J3/075;C08F293/00;C08L53/00;A61L26/00
• 代理公司: 四川哈工博思知識產權代理有限公司 51334
• 代理人: 李冬

本發明涉及一種治療胃穿孔的可注射自愈合水凝膠敷料，該水凝膠是溶解在pH為2.5溶液中的三嵌段聚合物PTOPT溫敏塊通過溫度誘導自組裝，形成含有鄰位氨基與芳香環組分的膠束，PEG長鏈作為橋連將膠束連接而形成的三維網絡結構。該水凝膠擁有可注射、溫敏、自愈合、粘附、抗細菌黏附和生物相容性的水凝膠傷口敷料PTOPT，在胃穿孔模型中能起到積極有效的治療效果，是一種具有前途的水凝膠敷料。

技術領域

本發明涉及生物醫用材料領域，具體是一種治療胃穿孔的可注射自愈合水凝膠敷料、制備方法及用途。

背景技術

水凝膠是有前途的天然細胞外基質替代物，在醫療生物材料上具有令人興奮的前途。特別是可注射水凝膠，在處理無法直接放置水凝膠的傷口(如體內，不規則傷口)，可以最大限度的降低生物侵擾和治療過程中的痛苦。目前，科研人員已經通過物理或化學的方法設計開發出用于傷口敷料的可注射水凝膠。然而，大多數水凝膠缺乏對一些復雜生物環境的適應，特別是對于酸性較強的胃部環境。因為大多數水凝膠會在這種較強的酸性條件下被水解掉，導致水凝膠損傷而失去原本的治療功能，甚至可能會帶來各種炎癥反應，延遲傷口愈合，嚴重者可能會導致死亡。因此，針對胃穿孔臨床治療時，需要開發設計出能夠適應胃部復雜環境的可注射水凝膠。

在眾多的可注射水凝膠中傷口敷料中，擁有自我愈合能力的自愈合水凝膠在受到外力作用后能自我修復，在實際的應用中可以大大延長其使用壽命。具有自愈合性能的可注射水凝膠在生物醫用材料中的應用已成為研究熱點。因此，設計開發一種生物自適應的可注射自愈合水凝膠用于促進胃穿孔的愈合是很有必要的。

發明內容

本發明的目的在于解決目前缺少生物自適應的可注射自愈合水凝膠并用于胃穿孔治療。

本發明的目的是通過以下技術方案來實現的：

一種治療胃穿孔的可注射自愈合水凝膠敷料的制備方法，包括如下步驟：

S1.合成丙烯酸五氟苯酚酯(PFPA)

將五氟苯酚和二氯甲烷混合，冰浴條件下滴加三乙胺和丙烯酰氯，然后常溫下反應，過濾、濃縮、洗滌、干燥、純化后得到透明液體丙烯酸五氟苯酚酯(PFPA)；

S2.合成2-((3-氧-3-(苯乙基氨基)丙基)氨基)乙基)氨基甲酸酯(TBC)

將苯乙胺和N-(2-氨基乙基)氨基甲酸叔丁酯溶于無水乙醇中，劇烈攪拌、反應，真空干燥后純化得到橙色油性液體2-((3-氧-3-(苯乙基氨基)丙基)氨基)乙基)氨基甲酸酯(TBC)；

S3.合成大分子鏈轉移劑PEG-CTA

將三硫代酯、2-(十二烷基三硫代碳酸酯基)-2-異丁酸(RAFT₃₆₅)和草酰氯加入三口燒瓶，溶解于無水二氯甲烷反應，反應結束后將剩余的草酰氯和二氯甲烷旋干，再加入PEG和無水二氯甲烷反應，反應結束后沉淀、干燥，得到淡黃色產物PEG-CTA；

S4.合成三嵌段聚合物Poly(EG-co-PFPA)-b-PEO-b-Poly(EG-co-PFPA) (GPOGP)

將S3制備的PEG-CTA，低聚乙二醇甲基丙烯酸酯(PEG-MA)，S1制備的 PFPA和偶氮二異丁腈(AIBN)溶于1，4-二氧六烷中，整個反應體系鼓泡通入氮氣后反應；反應結束后，沉淀、過濾、凈化、干燥后得到白色固體三嵌段聚合物Poly(EG-co-PFPA)-b-PEO-b-Poly(EG-co-PFPA)(GPOGP)；

S5.合成前驅三嵌段聚合物Poly(EG-co-TBC)-b-PEO-b-Poly(EG-co-TBC)(PTOPT-Boc)

將S2制備的TBC和S4制備的三嵌段聚合物GPOGP溶解四氫呋喃中，反應體系鼓泡通入氮氣后反應；反應結束后沉淀、凈化、過濾、干燥得到微黃色固體PTOPT-Boc；