[發明專利]治療胃穿孔的可注射自愈合水凝膠敷料、制備方法及用途

在審

• 申請號: 202210505581.9
• 申請日: 2022-05-10
• 公開（公告）號: CN115197442A
• 公開（公告）日: 2022-10-18
• 發明（設計）人: 閻斌;何昌遠;陳勝;楊琴;顧迎春
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: C08J3/075
• 分類號: C08J3/075;C08F293/00;C08L53/00;A61L26/00
• 代理公司: 四川哈工博思知識產權代理有限公司 51334
• 代理人: 李冬

1.一種治療胃穿孔的可注射自愈合水凝膠敷料的制備方法，其特征在于：包括如下步驟：

S1.合成丙烯酸五氟苯酚酯(PFPA)

將五氟苯酚和二氯甲烷混合，冰浴條件下滴加三乙胺和丙烯酰氯，然后常溫下反應，過濾、濃縮、洗滌、干燥、純化后得到透明液體丙烯酸五氟苯酚酯(PFPA)；

S2.合成2-((3-氧-3-(苯乙基氨基)丙基)氨基)乙基)氨基甲酸酯(TBC)

將苯乙胺和N-(2-氨基乙基)氨基甲酸叔丁酯溶于無水乙醇中，劇烈攪拌、反應，真空干燥后純化得到橙色油性液體2-((3-氧-3-(苯乙基氨基)丙基)氨基)乙基)氨基甲酸酯(TBC)；

S3.合成大分子鏈轉移劑PEG-CTA

將三硫代酯、2-(十二烷基三硫代碳酸酯基)-2-異丁酸(RAFT₃₆₅)和草酰氯加入三口燒瓶，溶解于無水二氯甲烷反應，反應結束后將剩余的草酰氯和二氯甲烷旋干，再加入聚乙二醇(PEG)和無水二氯甲烷反應，反應結束后沉淀、干燥，得到淡黃色產物PEG-CTA；

S4.合成三嵌段聚合物Poly(EG-co-PFPA)-b-PEO-b-Poly(EG-co-PFPA)(GPOGP)

將S3制備的PEG-CTA，低聚乙二醇甲基丙烯酸酯(PEG-MA)，S1制備的PFPA和偶氮二異丁腈(AIBN)溶于1，4-二氧六烷中，整個反應體系鼓泡通入氮氣后反應；反應結束后，沉淀、過濾、凈化、干燥后得到白色固體三嵌段聚合物Poly(EG-co-PFPA)-b-PEO-b-Poly(EG-co-PFPA)(GPOGP)；

S5.合成前驅三嵌段聚合物Poly(EO-co-TBC)-b-PEO-b-Poly(EO-co-TBC)(PTOPT-Boc)；

將S2制備的TBC和S4制備的三嵌段聚合物GPOGP溶解四氫呋喃中，反應體系鼓泡通入氮氣后反應；反應結束后沉淀、凈化、過濾、干燥得到微黃色固體PTOPT-Boc；

S6.制備PTOPT聚合物

前驅三嵌段聚合物PTOPT-Boc溶解在二氯甲烷中，然后將三氟乙酸加入到溶液中，在室溫下反應，反應完成后沉淀、凈化、干燥后得到PTOPT聚合物；

S7.制備水凝膠敷料

將PTOPT聚合物溶解到酸性的冰水中得到生物適應性的可注射自愈合水凝膠敷料。

2.根據權利要求1所述的一種治療胃穿孔的可注射自愈合水凝膠敷料的制備方法，其特征在于：在所述S1中，在三口燒瓶中加入五氟苯酚和二氯甲烷，然后在-20～10℃的條件下滴加三乙胺和丙烯酰氯20～60分鐘；然后撤去冰浴，在20～40℃條件下反應3～8小時，使用布氏漏斗過濾去除三乙胺鹽酸鹽，將濾液濃縮，接著用HCl溶液、飽和NaHCO₃和鹽水洗滌；有機相用NaSO₄或MgSO₄進行干燥除水，濃縮，石油醚，二氯甲烷或正己烷作為洗脫劑，用柱層析法對殘液進行純化，得到的透明液體；其中五氟苯酚和丙烯酰氯的質量比為(5～10)：(3～5)。

3.根據權利要求1所述的一種治療胃穿孔的可注射自愈合水凝膠敷料的制備方法，其特征在于：在所述S2中，將苯乙胺和N-(2-氨基乙基)氨基甲酸叔丁酯溶于10～50mL無水乙醇中，劇烈攪拌；混合物在60～80℃回流下攪拌，反應24～48小時；溶劑乙醇在真空中干燥；再以石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯或甲醇為洗脫劑，用柱層析法對殘液進行純化，得到的TBC產物；其中苯乙胺和N-(2-氨基乙基)氨基甲酸叔丁酯的質量比為(2～10)：(3～9)。

4.根據權利要求1所述的一種治療胃穿孔的可注射自愈合水凝膠敷料的制備方法，其特征在于：在所述S3中，RAFT₃₆₅，草酰氯和PEG的質量比為(1～3)：(3～7)：(5～20)。