[發明專利]一種吡咯并嘧啶化合物及其制備方法、藥物組合物和應用

在審

• 申請號: 202210498359.0
• 申請日: 2022-05-09
• 公開（公告）號: CN114957248A
• 公開（公告）日: 2022-08-30
• 發明（設計）人: 楊爽;歐洋;李建軍;楊光;張坤;王璇
• 申請（專利權）人: 南開大學
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;A61K31/519;A61P35/00;A61P35/02;A61P7/06
• 代理公司: 南昌大牛知識產權代理事務所(普通合伙) 36135
• 代理人: 劉俊文

1.一種如式(I)所示的化合物或其藥學上可接受的鹽：

其中，R₁選自芳基、取代芳基、烷基酰胺、芳基酰胺中的任意一種；

R₂選自H、烷基、鹵素、芳基、取代芳基中的任意一種；

R₃選自H、烷基、芳基、取代芳基結構中的任意一種；

X選自CH₂、O、NH中的一種。

2.根據權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述化合物的結構如式II、式III、式IV、式V、式VI、式VII或式VIII所示：

其中，R₄的結構為化合物1-4中的一種：

R₅的結構為化合物5-8中的一種：

R₆為NH或O；當R₆為O時，X的結構為化合物41：

當R₆為NH時，X的結構為化合物9-40及42-46中的一種：

R₇的結構為化合物49-54中的一種：

R₈的結構為化合物55-58中的一種：

R₉的結構為化合物59-60中的一種：

R₁₀的結構為化合物61-62中的一種：

3.一種權利要求1或2所述的化合物或其藥學上可接受的鹽的制備方法，其特征在于，其制備路線為路線一、路線二、路線三、路線四、路線五、路線六、路線七或路線八；

路線一：

路線二：

路線三：

路線四：

路線五：

路線六：

路線七：

路線八：

4.權利要求1或2所述的化合物或其藥學上可接受的鹽在制備抑制去泛素化酶USP51藥物中的應用。

5.權利要求1或2所述的化合物或其藥學上可接受的鹽在制備預防和/或治療與去泛素化酶USP51相關的癌癥的藥物中的應用。

6.根據權利要求5所述的應用，其特征在于，所述癌癥為乳腺癌、卵巢癌、淋巴瘤、肺癌、結直腸癌、前列腺癌、膀胱癌、肝癌、口味癌、神經母細胞瘤或白血病。

7.一種藥物組合物，其特征在于，包括權利要求1或2所述的化合物或其藥學上可接受的鹽。

8.根據權利要求7所述的藥物組合物，其特征在于，還包括一種或多種藥學上可接受的賦形劑。