[發(fā)明專利]預(yù)測(cè)BRCA突變患者對(duì)側(cè)乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的模型及應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210496326.2
• 申請(qǐng)日: 2022-05-09
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN114596964A
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-06-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 解云濤;孫潔;姚璐;張娟;徐曄;胡麗
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北京腫瘤醫(yī)院（北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院）
• 主分類號(hào): G16H50/50
• 分類號(hào): G16H50/50;G16H50/70;G16B20/50;C12Q1/6886
• 代理公司: 北京三友知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11127
• 代理人: 賈磊;許曼

本申請(qǐng)涉及醫(yī)療技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及預(yù)測(cè)BRCA突變患者對(duì)側(cè)乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的模型及應(yīng)用。本發(fā)明基于BRCA突變?nèi)橄侔┗颊叩腂RCA突變數(shù)據(jù)及臨床特征數(shù)據(jù)基礎(chǔ)，通過(guò)COX比例風(fēng)險(xiǎn)模型建立BRCA突變?nèi)橄侔┗颊邔?duì)側(cè)乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的模型。所述模型具有個(gè)體化、簡(jiǎn)便等優(yōu)點(diǎn)，能夠?qū)RCA突變?nèi)橄侔┗颊叩膶?duì)側(cè)乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行有效評(píng)估，對(duì)個(gè)體化風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)、優(yōu)化臨床治療決策及加強(qiáng)臨床風(fēng)險(xiǎn)干預(yù)具有重要的指導(dǎo)意義。

技術(shù)領(lǐng)域

本申請(qǐng)涉及醫(yī)療技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及預(yù)測(cè)BRCA突變患者對(duì)側(cè)乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的模型及應(yīng)用。

背景技術(shù)

5%-10%的乳腺癌病例具有家族聚集現(xiàn)象，且被證實(shí)其腫瘤發(fā)生與特定的易感基因相關(guān)。其中，BRCA1和BRCA2基因是最重要的兩個(gè)乳腺癌易感基因。攜帶BRCA1和BRCA2突變的歐美健康女性患者終身累積乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)可達(dá)70%，且家系中有2名及以上乳腺癌患者的健康攜帶者其乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是無(wú)家族史攜帶者的2倍左右。來(lái)自中國(guó)的研究數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，攜帶BRCA1/2突變的中國(guó)健康女性到70歲累積乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為37.9%和36.5%，是一般中國(guó)健康女性乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)（3.6%）的10倍左右。更重要的是，已經(jīng)確診為單側(cè)乳腺癌的BRCA1/2突變攜帶者，對(duì)側(cè)乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)也顯著升高。國(guó)外研究顯示， BRCA1/2突變攜帶者的對(duì)側(cè)乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為2%-4%/年，顯著高于一般散發(fā)乳腺癌人群（0.4%/年）。

因此，現(xiàn)在亟需可以個(gè)體化預(yù)測(cè)BRCA1/2突變攜帶者的對(duì)側(cè)乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的方法，以協(xié)助臨床決策。

發(fā)明內(nèi)容

為解決現(xiàn)有技術(shù)中的問(wèn)題，本申請(qǐng)實(shí)施例提供了預(yù)測(cè)BRCA突變患者對(duì)側(cè)乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的模型及應(yīng)用，解決現(xiàn)有技術(shù)中評(píng)估BRCA突變?nèi)橄侔┗颊邔?duì)側(cè)乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)模型不夠準(zhǔn)確的問(wèn)題。

本申請(qǐng)實(shí)施例提供了一種預(yù)測(cè)BRCA突變患者對(duì)側(cè)乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的模型，包括，

所述模型為：LP=β₁×X₁+β₂×X₂+β₃×X₃+β₄×X₄；

其中，LP為風(fēng)險(xiǎn)分值；X₁為突變位點(diǎn)靠近BRCA1/2基因的3' cDNA編碼區(qū)的風(fēng)險(xiǎn)因素，X₂為一級(jí)親屬乳腺癌和卵巢癌家族史的風(fēng)險(xiǎn)因素，X₃為乳腺癌首診年齡的風(fēng)險(xiǎn)因素，X₄為激素受體狀態(tài)的風(fēng)險(xiǎn)因素，β₁、β₂、β₃、β₄為各項(xiàng)風(fēng)險(xiǎn)因素的偏回歸系數(shù)。

作為本申請(qǐng)實(shí)施例的一個(gè)方面，所述風(fēng)險(xiǎn)因素X₁的偏回歸系數(shù)β₁取值范圍為0.72-0.75，所述風(fēng)險(xiǎn)因素X₂的偏回歸系數(shù)β₂取值范圍為0.73-0.76，所述風(fēng)險(xiǎn)因素X₃的偏回歸系數(shù)β₃取值范圍為0.79-0.82，所述風(fēng)險(xiǎn)因素X₄的偏回歸系數(shù)β₄取值范圍為0.62-0.64。

作為本申請(qǐng)實(shí)施例的一個(gè)方面，所述突變位點(diǎn)靠近BRCA1/2基因的3' cDNA編碼區(qū)具體包括：

突變位點(diǎn)位于BRCA1 c.4072 to 3'或BRCA2 c.6402 to 3'區(qū)域。