[發明專利]疫苗組合物、疫苗佐劑及其制備方法和制備系統

在審

• 申請號: 202210492891.1
• 申請日: 2022-05-07
• 公開（公告）號: CN114569715A
• 公開（公告）日: 2022-06-03
• 發明（設計）人: 王佳勇;劉建忠;姚奕
• 申請（專利權）人: 中義（北京）健康研究院
• 主分類號: A61K39/39
• 分類號: A61K39/39;A61P37/04
• 代理公司: 北京市維詩律師事務所 11393
• 代理人: 李翔;李雪

本申請公開了一種疫苗組合物、疫苗佐劑及其制備系統和制備方法，該制備方法包括制備水相液體；制備油相液體；將所述水相液體與所述油相液體混合均勻，以形成具有水包油結構或油包水結構的液滴的乳液，其中，所述制備方法還包括滅菌處理，在形成所述水包油結構或油包水結構的液滴之后，不進行任何的滅菌處理。

技術領域

本申請涉及生物工程領域，更具體地說，涉及一種疫苗佐劑、疫苗佐劑的制備方法和制備系統以及包括該疫苗佐劑的疫苗組合物。

背景技術

疫苗佐劑是一種免疫增強劑，一般與抗原混合后注入機體，用于增強機體免疫系統對抗原的免疫應答效能。目前，業內已經提出了各種疫苗佐劑產品，但從業者大都是追求疫苗佐劑的新的配方方案及其對應的制備方案。

本申請的研發團隊經過長期對疫苗佐劑研發活動的觀察和分析后發現，雖然在某些情況中，通過改進疫苗佐劑的配方能夠實現免疫應答效能的提升，但是仍然在很多情況中，即便是改進了疫苗佐劑的配方也依然不能獲得良好的免疫應答效能，因此，疫苗佐劑的整體方案中還存在著其他并不為人所知且重要的普適性影響因素。

因此，如何發掘該普適性的影響因素，并提出一種具有普適性的疫苗佐劑的改進方案，成為本領域需要解決的技術問題。

發明內容

本申請的研發團隊發現，在疫苗佐劑的制備過程中，必不可少的滅菌操作對疫苗佐劑中的水包油結構或油包水結構的液滴的電性有直接的影響。

具體來說，在傳統的疫苗佐劑制備工藝中，當完成疫苗佐劑的制備后（其中已經形成有油包水結構或水包油結構的液滴），在對產品進行封裝之前，需要進行后端的滅菌處理；之所以在后端進行滅菌處理，這是因為：為了盡可能確保最終產品具有足夠的潔凈度，因此滅菌處理與最終產品之間的工藝距離越近越好，這是本領域的慣常認識。

然而，由于本申請的研發團隊發現：對疫苗佐劑成品進行滅菌處理后，疫苗佐劑產品容易出現分層，從而導致穩定性明顯下降。經過艱苦的深入研究后，本申請的研發團隊找到該問題的根源：這是因為傳統的后端滅菌處理的操作方式，會對水包油結構或油包水結構的液滴的電性產生直接影響，進而導致液滴之間的聚集，從而使粒徑相對較小的液滴彼此聚集為粒徑相對較大的液滴，最終出現沉淀分層現象。

因此，如何在確保疫苗佐劑清潔度品質的前提下，避免上述問題的產生，成為本申請研發團隊孜孜以求的研發目標，進而提出了本申請的解決方案。具體表述如下。

本申請提出了一種疫苗佐劑的制備方法，該制備方法包括：制備水相液體；制備油相液體；將所述水相液體與所述油相液體混合均勻，以形成具有水包油結構或油包水結構的液滴的乳液，其中，所述制備方法還包括滅菌處理，在形成所述水包油結構或油包水結構的液滴之后，不進行任何的滅菌處理。

優選的，在形成所述水包油結構或油包水結構的液滴之后，不進行有助于所述液滴之間產生靜電吸附的任何操作。

優選的，在制備水相液體之前對制備水相液體的各組分進行滅菌處理；和/或在制備油相液體之前對制備油相液體的各組分進行滅菌處理；和/或在制備所述水相液體的過程中對該水相液體進行滅菌處理；和/或在制備所述油相液體的過程中對該油相液體進行滅菌處理。

優選的，在將所述水相液體與所述油相液體混合均勻，以形成具有水包油結構或油包水結構的液滴的乳液的整體過程中，在該整體過程的前部分時間內進行滅菌處理。

優選的，所述前部分時間占整體過程時間的1/3至1/2。

優選的，所述制備方法包括：將離子調節劑加入所述水相液體、油相液體或所述乳液內，以使具有所述水包油結構或油包水結構的液滴的所述乳液的Zeta電位高于-20mV。