[發(fā)明專(zhuān)利]一種鹽酸達(dá)泊西汀口腔速溶膜及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210484122.7
• 申請(qǐng)日: 2022-05-06
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN114569584B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-08-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王成;張震;王維劍;武海軍;張家婧;王麗娟
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 山東華鉑凱盛生物科技有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/70
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/70;A61K31/138;A61K47/36;A61P15/10;A61K9/107;A61K47/10;A61K47/32;A61K47/38
• 代理公司: 北京君慧知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11716
• 代理人: 劉曉佳

本發(fā)明提供了一種鹽酸達(dá)泊西汀口腔速溶膜及其制備方法。該鹽酸達(dá)泊西汀口腔速溶膜，包括鹽酸達(dá)泊西汀自微乳、成膜材料、增塑劑、崩解劑、掩味劑和助劑，屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域。其中，鹽酸達(dá)泊西汀自微乳為鹽酸達(dá)泊西汀的應(yīng)用提供了一種新型制劑及制劑原料，填補(bǔ)了鹽酸達(dá)泊西汀自微乳制備領(lǐng)域的空白。本申請(qǐng)?zhí)峁┑柠}酸達(dá)泊西汀口腔速溶膜，采用口腔速溶膜的形式方便人體快速吸收藥物、方便使用、口感好、使用較低劑量可達(dá)到較好療效，并且采用特殊片層結(jié)構(gòu)制成口腔速溶膜，在保證鹽酸達(dá)泊西汀高溶解度的同時(shí)，獲得狀態(tài)穩(wěn)定、可快速崩解的口腔速溶膜。

技術(shù)領(lǐng)域

本申請(qǐng)涉及藥物制劑領(lǐng)域，尤其涉及一種鹽酸達(dá)泊西汀口腔速溶膜及其制備方法。

背景技術(shù)

早泄（Premature Ejaculation，PE）是最常見(jiàn)的射精功能障礙，表現(xiàn)為陰莖在插入陰道之前、過(guò)程當(dāng)中或者插入后不久，以及未獲性滿(mǎn)足之前僅由于極小的性刺激即發(fā)生持續(xù)的或反復(fù)的射精。早泄作為男性常見(jiàn)性功能障礙疾病，臨床發(fā)病率可達(dá)30%左右，臨床可分為繼發(fā)性、原發(fā)性、早泄樣射精功能障礙及自然變異性4種。目前臨床治療方式較多，包括藥物、手術(shù)及行為療法等。

其中鹽酸達(dá)泊西汀是臨床唯一個(gè)被臨床認(rèn)可的早泄治療藥物。鹽酸達(dá)泊西汀屬于5-羥色胺再攝取抑制劑，是目前臨床上治療繼發(fā)性早泄的最有效的一種西藥，鹽酸達(dá)泊西汀可以選擇性地阻斷5-羥色胺的再攝取，有效調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的5-羥色胺水平，進(jìn)而達(dá)到延長(zhǎng)射精潛伏期的目的，但其臨床療效仍有待提高。

口腔速溶膜( ODF )屬于口腔黏膜給藥的固體劑型，因體積小、口感好、制備簡(jiǎn)單、攜帶及存儲(chǔ)方便等諸多優(yōu)點(diǎn)，已受到國(guó)內(nèi)外廣泛關(guān)注，目前已有大量口腔速溶膜產(chǎn)品上市，市場(chǎng)前景廣闊。但鹽酸達(dá)泊西汀作為難溶性藥物，在制作成口腔速溶膜劑時(shí)因無(wú)法被口腔內(nèi)唾液迅速溶解完全，存在載藥不均、有效吸收受限的問(wèn)題，且砂礫樣口感影響患者服藥，限制了其口腔速溶膜的開(kāi)發(fā)。

自微乳是一種極具優(yōu)越性的增溶體系，口服后遇體液能自發(fā)乳化形成粒徑小于100 nm的O/W型乳劑，乳滴比表面積大，對(duì)胃腸等黏膜細(xì)胞滲透性強(qiáng)，不少輔料還具有抑制P-糖蛋白外排作用，因而能從增加藥物溶解、促進(jìn)吸收、減少排除等多個(gè)角度提高生物利用度。目前，已有不少藥物通過(guò)制成自微乳提高了其溶解度并增進(jìn)吸收。然而，液體自微乳存在儲(chǔ)存不便、穩(wěn)定性差、劑型選擇少等問(wèn)題，有待解決。

現(xiàn)有技術(shù)中已有度他雄胺、吲哚美辛等藥物制備成自微乳化口腔速溶膜的先例（參考文獻(xiàn)：楊露, 李小芳, 羅開(kāi)沛,等. 自微乳化口腔速溶膜研究進(jìn)展[J]. 亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥, 2017, 13(4):3.）。但并未有研究將鹽酸達(dá)泊西汀為原料藥制備自微乳化口腔速溶膜。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種特殊結(jié)構(gòu)的鹽酸達(dá)泊西汀口腔速溶膜及其制備方法，使用該方法制備獲得的鹽酸達(dá)泊西汀口腔速溶膜使其具有口感細(xì)膩，易于吸收，穩(wěn)定性高的優(yōu)點(diǎn)。

一方面，本申請(qǐng)?zhí)峁┝艘环N鹽酸達(dá)泊西汀口腔速溶膜，所述口腔速溶膜包括兩層成膜層和夾在所述兩層成膜層之間的鹽酸達(dá)泊西汀自微乳層；

按質(zhì)量百分比計(jì)，所述鹽酸達(dá)泊西汀自微乳層包括：5％~20％鹽酸達(dá)泊西汀自微乳、20％~60％聚乙烯吡咯烷酮、1％~15％微晶纖維素、10~30％羧甲基纖維素、10％~20％丙二醇、1％~10％瓜爾豆膠和1％~10％赤蘚糖醇。

進(jìn)一步的，按質(zhì)量百分比計(jì)，所述鹽酸達(dá)泊西汀自微乳層包括：10％鹽酸達(dá)泊西汀自微乳、40％聚乙烯吡咯烷酮、10％微晶纖維素、10％羧甲基纖維素、15％丙二醇、7％瓜爾豆膠和8％赤蘚糖醇。

進(jìn)一步的，所述鹽酸達(dá)泊西汀自微乳由鹽酸達(dá)泊西汀、油相、乳化劑、助乳化劑和穩(wěn)定劑制備獲得，所述鹽酸達(dá)泊西汀、油相、乳化劑、助乳化劑和穩(wěn)定劑的質(zhì)量比為1：（60~80）：（3~7）：（1~3）：（1~3）。

進(jìn)一步的，所述鹽酸達(dá)泊西汀、油相、乳化劑、助乳化劑和穩(wěn)定劑的質(zhì)量比為1：69.5：6.3：2.1：2.1。