[發明專利]一種聯芳氧基烯酸酯類化合物的合成方法

在審

• 申請號: 202210463472.5
• 申請日: 2022-04-28
• 公開（公告）號: CN114716319A
• 公開（公告）日: 2022-07-08
• 發明（設計）人: 張逢質;李淋淋;朱凱
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C07C69/736
• 分類號: C07C69/736;C07C67/31;C07C49/753;C07C45/64
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 朱思蘭

本發明公開了一種聯芳氧基烯酸酯類化合物的合成方法：將二芳基環狀碘鎓鹽類化合物(I)、含有1,3?二羰基的化合物(II)、碘化亞銅、氧化鈣與四氫呋喃混合，在室溫下攪拌反應4～12h，之后反應液經后處理，得到產物聯芳氧基烯酸酯類化合物(III)；本發明反應體系簡單，反應條件溫和，原料易得，底物無需多步制備，后處理簡單，總收率較高；

技術領域

本發明涉及一種聯芳氧基烯酸酯類化合物的合成方法，即通過二芳基環狀碘鎓鹽類化合物與1,3-二羰基類底物反應，高效的合成聯芳氧基烯酸酯類化合物的方法。

背景技術

芳氧基烯酸酯和類似化合物構成一類重要的有機化合物。它們被廣泛地用作合成許多有機產品的主要結構單元或關鍵中間體。(Stewart,G.W.；Shevlin,M.；Yamagata,A.D.G.；Gibson,A.W.；et al.Org.Lett.,2012,14,5440.Dai,J.；Krohn,K.；Draeger,S.；Schulz,B.；et al.Eur.J.Org.Chem.2009,1564.)。此外，這些烯酸酯中的極性碳碳雙鍵是一個潛在的高反應性位點，可用于合理設計新的合成物反應。芳氧基烯酸酯及其衍生物是合成具有藥用價值的含氧雜環化合物的重要中間體，如苯并呋喃和色酮等，芳氧基烯酸酯也是參與不對稱氫化反應的有用底物。

聯芳基化合物在醫藥、農藥、染料、新材料等領域被廣泛應用，例如常見的消炎鎮痛藥物氟比洛芬和芬布芬，降血壓藥物氯沙坦，重磅抗心衰藥物沙庫必等都含有聯芳基關鍵結構。傳統合成方法存在步驟多、廢物排放多等缺陷。長期以來，發展簡便、高效的聯芳基化合物合成方法一直是有機合成研究的熱點問題。然而，聯芳氧基烯酸酯類化合物的合成方法并不多見。

目前，合成芳氧基烯酸酯化合物的常用的方法是以2,3-丁二烯酸乙酯和苯酚為原料，DABCO為催化劑，通過進行邁克爾加成反應合成。本合成方法以二芳基環狀碘鎓鹽和含有1,3-二羰基類化合物的底物為原料，在碘化亞銅催化下一步通過開環反應生成聯芳基化產物。無論是從原料來源的豐富性，反應的原子經濟性，合成方法的簡捷性還是從合成產物的結構新穎性、多樣性和廣泛的應用性上來講，都是一個比較大的突破。因此，具有一定的應用價值。

發明內容

本發明提供了一種通過二芳基環狀碘鎓鹽類化合物與含有1,3-二羰基類底物反應高效的合成聯芳氧基烯酸酯類化合物的方法，該方法操作簡單，后處理方便。

本發明的技術方案如下：

一種聯芳氧基烯酸酯類化合物(III)的合成方法，所述合成方法為：

將二芳基環狀碘鎓鹽類化合物(I)、含有1,3-二羰基的化合物(II)、碘化亞銅、氧化鈣與四氫呋喃混合，在室溫(20～30℃)下攪拌反應4～12h，之后反應液經后處理，得到產物聯芳氧基烯酸酯類化合物(III)；

所述二芳基環狀碘鎓鹽類化合物(I)、含有1,3-二羰基的化合物(II)、碘化亞銅、氧化鈣的物質的量之比為1：1～1.5：0.01～0.1：2～4；

所述四氫呋喃的體積用量以含有1,3-二羰基的化合物(II)的物質的量計為5～15mL/mmol；

所述后處理的方法為：反應結束后，反應液經濃縮進行柱層析，以石油醚與乙酸乙酯體積比100～5：1的混合液作為洗脫劑，收集含目標化合物的洗脫液，蒸除溶劑并干燥得到產物(III)；

反應通式如下：

式(I)、式(II)、式(III)中，