[發明專利]pH/酶雙響應型介孔硅基藥物載體MSN@HA及其制備方法與載藥條件和靶向應用

有效

• 申請號: 202210443164.6
• 申請日: 2022-04-26
• 公開（公告）號: CN114681626B
• 公開（公告）日: 2023-05-16
• 發明（設計）人: 尚宏周;楊夢然;孫曉然;喬寧;趙崢;邊思夢
• 申請（專利權）人: 華北理工大學
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K47/61;A61K31/352;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.pH/酶雙響應型介孔硅基藥物載體MSN@HA，其特征在于，利用APTES對MSN進行表面修飾引入氨基，然后通過酰胺化反應，依次修飾羧甲基殼聚糖CMCS和透明質酸HA，制備出pH和酶雙重響應型載體MSN@HA；其制備方法包括如下步驟：

1）MSN的制備

將1.0?g?CTAB、3.5?mL?2?M?NaOH溶液和480?mL去離子水加入到一個三口燒瓶中，在80℃下磁力攪拌30?min；然后在上述混合溶液中緩慢滴加5.0?mL的TEOS，繼續反應3?h；溶液冷卻到室溫后，產物通過離心收集，并用無水乙醇和去離子水交替洗滌3次；最后，真空干燥12?h后得到產物CTAB@MSN；

采用酸萃取法去除模板劑CTAB：將1.0?g?CTAB@MSN置于鹽酸-甲醇V_HCl:V_M=?1:100的混合物中，60℃下回流12?h；然后，樣品通過分離、清洗和干燥得到MSN；

2）MSN-NH₂的制備

燒瓶中加入0.5?g?MSN和50.0?mL甲苯，超聲使其充分分散，然后加入5.0?mL?APTES，在80℃下回流12?h；反應結束后，通過離心收集產物，無水乙醇洗滌數次；然后將產物置于真空干燥箱中，25℃干燥12?h即得MSN-NH₂；

3）MSN@CMCS的制備

稱取0.10?g的CMCS溶解于10.0?mL的去離子水中，超聲分散后加入0.25?g的1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺EDC和0.15?g的N-羥基琥珀酰亞胺NHS，室溫反應4?h，?使其充分活化；然后加入0.15?g的MSN@NH₂，繼續反應12?h；反應結束后，離心收集，去離子水洗滌數次后，置于真空干燥箱中干燥12?h即得MSN@CMCS；

4）MSN@HA的制備

稱取一定量的HA、EDC、NHS和50.0?mL的去離子水加入到三口燒瓶中，超聲分散后，磁力攪拌4?h，完成HA的活化；然后加入適量的MSN@CMCS，室溫反應一段時間后，離心收集，用去離子水洗滌數次后，分散于乙醇中，干燥即得MSN@HA。

2.如權利要求1所述pH/酶雙響應型介孔硅基藥物載體MSN@HA在制備靶向乳腺癌細胞的藥物中的應用。