[發明專利]一種用于骨關節炎治療的長效透明質酸及其制備方法

在審

• 申請號: 202210439051.9
• 申請日: 2022-04-25
• 公開（公告）號: CN114773608A
• 公開（公告）日: 2022-07-22
• 發明（設計）人: 余子夷;程正祥;沈宇;王佳力;張晨;張靜
• 申請（專利權）人: 南京工業大學
• 主分類號: C08G81/00
• 分類號: C08G81/00;C08B37/08;A61K31/728;A61K47/60;A61P19/02;A61P19/08
• 代理公司: 南京蘇高專利商標事務所(普通合伙) 32204
• 代理人: 柏尚春

1.一種用于骨關節炎治療的長效透明質酸，其特征在于，由枝化大分子、巰基化透明質酸和溶劑共混改性制備得到；所述枝化大分子為乙烯基端基的聚乙二醇高分子。

2.根據權利要求1所述的用于骨關節炎治療的長效透明質酸，其特征在于，所述的乙烯基端基的聚乙二醇高分子為樹形聚乙二醇((mPEG)4-(PEG)2-MAL)、二臂聚乙二醇((Propargyl-PEG)2-Allyl)、三臂聚乙二醇(3Arm(PEG-Allyl)3)、四臂聚乙二醇(4Arm(PEG-Allyl)4)、六臂聚乙二醇(6Arm-PEG-DA)、八臂聚乙二醇馬來酰亞胺(8Arm-PEG-MAL)、支化聚乙二醇二丙烯酸酯(HB-PEGDA)中的一種或幾種。

3.根據權利要求1所述的用于骨關節炎治療的長效透明質酸，其特征在于，所述的巰基化透明質酸是通過化學方法將巰基接枝到透明質酸鏈上的功能高分子材料，分子量為5kDa～3000kDa，巰基取代率為0.1～2.0mmol/g。

4.根據權利要求1所述的用于骨關節炎治療的長效透明質酸，其特征在于，所述的溶劑為水或PBS緩沖液。

5.根據權利要求1-4中任意一項所述的用于骨關節炎治療的長效透明質酸的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)將枝化大分子加入溶劑中攪拌溶解得到濃度范圍為0.4％～4％(w/v)的溶液；

(2)巰基化透明質酸加入溶劑中攪拌溶解得到濃度范圍為0.1％～1％(w/v)的溶液；

(3)將步驟(1)與步驟(2)制得的溶液按比例共混改性制得透明質酸改性產物；

(4)將步驟(3)制得的透明質酸改性產物經透析與未反應的枝化大分子分離純化；

(5)將分離后的透明質酸改性產物冷凍干燥得到用于骨關節炎治療的長效透明質酸。

6.根據權利要求5所述的用于骨關節炎治療的長效透明質酸的制備方法，其特征在于，所述的共混改性過程為枝化大分子中的雙鍵與透明質酸上的巰基官能團在常溫下發生邁克爾加成反應而接枝到透明質酸骨架上。

7.根據權利要求6所述的用于骨關節炎治療的長效透明質酸的制備方法，其特征在于，所述邁克爾加成反應的pH為5-10。

8.根據權利要求5所述的用于骨關節炎治療的長效透明質酸的制備方法，其特征在于，所述的步驟(3)中的比例為枝化大分子：透明質酸＝1:1～10:1(w/v)。

9.根據權利要求5所述的用于骨關節炎治療的長效透明質酸的制備方法，其特征在于，所述的步驟(4)中透析所用的透析袋的截留分子量為1000-100000Da。

10.根據權利要求5所述的用于骨關節炎治療的長效透明質酸的制備方法，其特征在于，所述的步驟(5)中冷凍干燥的時間為1-5天。