[發明專利]PCSK9蛋白抑制劑在治療心血管疾病中的應用

在審

• 申請號: 202210438692.2
• 申請日: 2022-04-25
• 公開（公告）號: CN114848849A
• 公開（公告）日: 2022-08-05
• 發明（設計）人: 蔣興宇;李軒宇;李家安
• 申請（專利權）人: 南方科技大學
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;A61P9/00;A61P9/10;A61P9/04;C12N15/62;C12N15/70
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司 44205
• 代理人: 張建珍

1.PCSK9蛋白抑制劑在制備心血管疾病治療藥物中的應用，其特征在于，所述PCSK9蛋白抑制劑包括編碼融合蛋白的mRNA，所述融合蛋白包括靶向PCSK9蛋白的結構域和降解結構域。

2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于，所述靶向PCSK9蛋白的結構域包括靶向所述PCSK9蛋白的納米體、抗體或抗體的Fab片段中的至少一種。

3.根據權利要求2所述的應用，其特征在于，所述降解結構域包括招募泛素化復合物的結構域。

4.根據權利要求3所述的應用，其特征在于，所述編碼融合蛋白的mRNA的序列如SEQ IDNO:3所示。

5.根據權利要求1～4任一項所述的應用，其特征在于，所述PCSK9蛋白抑制劑還包括載體；所述載體包括病毒載體或非病毒載體中的任一種。

6.根據權利要求5所述的應用，其特征在于，所述PCSK9蛋白抑制劑的制備方法，包括以下步驟：

S1：設計所述融合蛋白的氨基酸序列；

S2：推導編碼所述融合蛋白的氨基酸序列對應的cDNA序列，并插入質粒中；

S3：擴增并提取載有編碼所述融合蛋白的cDNA序列的質粒，將所述質粒轉錄形成mRNA并純化；

S4：將步驟S3中的mRNA與載體混合即制成PCSK9蛋白抑制劑。

7.根據權利要求6所述的應用，其特征在于，步驟S1所述設計融合蛋白的氨基酸序列的方法，包括以下步驟：通過結構生物學和蛋白質組學，挖掘與PCSK9蛋白具有親和力的結構域，并獲取相應的氨基酸序列；選擇所述降解結構域，并獲取相應的氨基酸序列；拼接所述與PCSK9蛋白具有親和力的結構域的氨基酸序列和所述降解結構域的氨基酸序列，經過熱力學穩定性進行序列優化后，獲得所述融合蛋白的氨基酸序列。

8.根據權利要求1～4任一項所述的應用，其特征在于，所述心血管疾病治療藥物為固態形式或液態形式；

所述固態形式包括顆粒劑、片劑、凍干粉、栓劑或膠囊中的任一種；

所述液態形式包括口服液、溶液劑或糖漿劑中的任一種。

9.一種用于心血管疾病治療的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包括：PCSK9蛋白抑制劑，以及藥學上可接受的載體；所述PCSK9蛋白抑制劑包括編碼融合蛋白的mRNA，所述融合蛋白包括靶向PCSK9蛋白的結構域和降解結構域。

10.根據權利要求9所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥學上可接受的載體包括賦形劑、稀釋劑、黏合劑或吸收促進劑中的至少一種。