[發明專利]一種鼻腔鼻竇腺樣囊性癌類器官培養基培養基及其應用

在審

• 申請號: 202210423291.X
• 申請日: 2022-04-21
• 公開（公告）號: CN114774361A
• 公開（公告）日: 2022-07-22
• 發明（設計）人: 張孝文;汪珂;徐梅茜;宋麗娟
• 申請（專利權）人: 廣州醫科大學附屬第一醫院（廣州呼吸中心）
• 主分類號: C12N5/09
• 分類號: C12N5/09;C12N5/071;C12Q1/02
• 代理公司: 佛山市神機營專利代理事務所(普通合伙) 44765
• 代理人: 許尤慶

本公開涉及一種鼻腔鼻竇腺樣囊性癌類器官培養基領域，具體涉及一種類器官培養基及其在鼻腔鼻竇腺樣囊性癌類器官的培養中的應用。本公開的鼻腔鼻竇腺樣囊性癌類器官培養基，由如下組分組成：Human R?spond i n 1、HumanNogg i n、Human Wnt3a、N i cot i nami de、N?acety l yste i ne、Gast i n I、Human EGF、Human FGF 10、Human FGF bas i c、Hydrocort i sone、Prostag l and i n E2、SB202190、Y?27632D i hydroch l or i de、B27、A83?01、I nsu l i n?Transferr i n?Se l en i um、L?G l utmax、Tr i i odothyron i ne、HEPES。此外還提供了根據本公開鼻腔鼻竇腺樣囊性癌類器官培養基培養腔鼻竇腺樣囊性癌來源細胞的方法，所述方法包括：(1)獲取腔鼻竇腺樣囊性癌細胞；(2)將獲取的細胞接種至所述培養基中培養。

技術領域

本公開涉及一種鼻腔鼻竇腺樣囊性癌類器官培養基領域，具體涉及一種鼻腔鼻竇腺樣囊性癌類器官培養基及其在鼻腔鼻竇腺樣囊性癌類器官的培養中的應用。

背景技術

鼻腔鼻竇腺癌分為唾液腺型腺癌和非唾液腺型腺癌。鼻竇腺癌可起源于呼吸道上皮或粘膜下層的黏液腺，大部分(尤其是唾液腺型)起源于黏液腺。惡性鼻腔鼻竇(包括鼻腔、鼻竇和鼻咽部，統稱為鼻腔鼻竇)腫瘤相對少見，占所有上呼吸道惡性腫瘤的3％。鱗狀細胞癌是最常見的鼻腔鼻竇惡性腫瘤，而腺樣囊性癌(Adenoid cystic carcinoma，ACC)是第二常見的鼻腔鼻竇惡性腫瘤，也是鼻腔鼻竇中最常見的唾液腺型腫瘤。ACC占所有頭頸部惡性腫瘤的1％-2％，占所有頭頸部惡性唾液腺型腫瘤的10％-25％。據以往研究報道，ACC通常表現為生長緩慢，然而，該腫瘤也具有較高的神經周圍浸潤率、局部復發率和遠處轉移的遲發性的特點，進而導致臨床病程延長。

目前，鼻腔鼻竇腺樣囊性癌的主要治療方法是手術。對于患者來說，完整的手術切除(切緣陰性)代表了其唯一最重要的預后因素。較寬的游離切緣的獲得與多種因素有關，包括腫瘤部位、T分期、浸潤方式和術前治療。由于手術受到腫瘤組織周圍重要結構(顱底、硬腦膜、顱神經或頸動脈等)的限制，難以確保陰性的手術切緣，已證實來自顱底附近部位的鼻腔鼻竇腺樣囊性癌患者具有顯著增加的局部復發風險。基于獲得陰性切緣的困難以及腫瘤往黏膜下層和周圍神經擴散的傾向性，往往需要對潛在傳播途徑及部位來設定照射野區域。有研究表明，單獨或聯合化療的輔助放療可用于清除手術減瘤后留下的陽性切緣或殘留病灶。然而，接受手術及術后放療的患者依舊顯示出高復發率，在治療5年后，復發率為45％-65％。因此，術后放療可能會延緩而不是杜絕復發，且放療后隨之出現的嚴重不良反應導致患者生存質量極差，經濟負擔加劇。當前針對鼻腔鼻竇腺樣囊性癌的全身性化學治療研究較少，前期研究顯示無論是單藥還是多藥聯合化療，其客觀緩解率均不超過20％。近年來，大家紛紛將目光聚焦于姑息性系統治療，尤其是以靶向治療及免疫治療為代表的生物治療已成為繼手術、放療及化療之后的第四種新型治療方法。靶向治療及免疫治療現階段仍處于基礎實驗和臨床探索時期，由于缺乏體內外適合的鼻腔鼻竇腺樣囊性癌疾病模型，極大地阻礙了其開發進程。因此，建立一種能夠比較完美的重現親本腫瘤異質性以及完成高通量藥物篩選的體外研究模型勢在必行。

類器官是指通過體外3D培養各類干細胞形成具有與類似于來源組織形態、結構及功能的培養物，能夠在體外長期培養的條件下，保持與親本組織高度一致的遺傳信息和表型，也有著“瓶皿里的微型器官”的別稱。與傳統的2D細胞模型相比，類器官能夠更真實的反映人體內細胞組成以及生理或病理性行為。腫瘤是一種高度異質性的疾病，腫瘤類器官作為腫瘤患者的體外“替身”，能夠重現患者對化療、放療和靶向治療的特異性和臨床相關反應，準確預測療效，將對鼻腔鼻竇腺樣囊性癌患者制定個體化治療方案起到關鍵作用，也為尋找新的治療靶點和開發新型抗腫瘤藥物提供了良好的技術平臺。