[發明專利]一種治療白內障的中藥總黃酮提取物及其組合物、制備方法和醫藥用途

有效

• 申請號: 202210419223.6
• 申請日: 2022-04-21
• 公開（公告）號: CN114588187B
• 公開（公告）日: 2023-08-11
• 發明（設計）人: 王金輝;李春莉;謝平;黃健;李國玉;楊璐;于思琳;張珂;孫義凡;孫仁寬;王雁麗
• 申請（專利權）人: 贛江新區艾澤生物醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K36/185
• 分類號: A61K36/185;A61P27/12;A61K31/352;A61K31/122;A61K31/015;A61K31/357;A61K31/351;G01N30/02;G01N30/06;G01N30/32;G01N30/34;G01N30/54;A61K131/00
• 代理公司: 北京華科聯合專利事務所(普通合伙) 11130
• 代理人: 王為

本發明公開了一種治療白內障的中藥總黃酮提取物及其組合物、制備方法和醫藥用途，所述中藥總黃酮為木蝴蝶總黃酮，本發明進一步提供木蝴蝶總黃酮的質量控制方法，其中，所述木蝴蝶總黃酮含有黃芩素、黃芩苷、木蝴蝶苷A、木蝴蝶苷B、白楊素、白楊素?7?O?葡萄糖醛酸苷，并且以上6個黃酮類化合物總含量大于20％。

技術領域

本發明具體涉及公開了一種治療白內障的中藥木蝴蝶總黃酮提取物及其組合物和他們的制備方法，公開了木蝴蝶總黃酮提取物治療白內障的醫藥用途及其質量控制方法。

背景技術

中藥木蝴蝶為紫薇科木蝴蝶(Oroxylum?indicum(Linn.)Kurz)的干燥成熟種子，是我國傳統醫學中常用藥物之一，有清肺利咽、舒肝和胃之功效。常用于肺熱咳嗽、喉痹、音啞、肝胃氣痛，也用于治療百日咳、干性氣管炎。其化學成分主要包含4大類化學成分：黃酮類、1(2H)-萘酮(1-3)及其二聚體類(4)、蘆薈大黃素等蒽醌類(5)、紫檀烷類(6)和苯基吡喃酮類化合物(7)。

我們在篩選了600多種中藥基礎上，意外發現木蝴蝶提取物可治療白內障，雖然在文獻中有報道木蝴蝶在復方和單獨使用有一定的治療白內障的效果，但是，并未發現木蝴蝶中治療白內障的有效成分。因此，我們分別制備了木蝴蝶中的黃酮類、Catalponol和Palmarumycin?CP1等1(2H)-萘酮及其二聚體類、蘆薈大黃素等蒽醌類、紫檀烷類4類成分的提取物，即：木蝴蝶總黃酮、木蝴蝶總1(2H)-萘酮、木蝴蝶總蒽醌、木蝴蝶總紫檀烷。利用半乳糖血癥引起的大鼠白內障模型篩選，意外地發現：只有木蝴蝶總黃酮具有顯著的治療白內障的作用，并且具有量效關系；而木蝴蝶總1(2H)-萘酮、木蝴蝶總蒽醌、木蝴蝶總紫檀烷沒有治療白內障的作用，有關試驗結果如下：

因此，我們進一步通過提取工藝研究，建立了木蝴蝶總黃酮提取物的提取工藝，并對其中的黃酮類化合物建立了含量測定方法，以提高提取物工藝參數的優化和標定提取物的質量。制備了木蝴蝶總黃酮提取物的多種組合物，并對木蝴蝶總黃酮提取物及其組合物進行了系統的治療和預防白內障的活性評價研究，發現其可治療多種原因引起的白內障，對白內障患者提供了一種有效治療藥物的前景。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是，發明治療白內障的中藥提取物，建立制備該活性提取物的方法，并制備其組合物，進而評價其預防和治療白內障的作用，建立其質量控制方法。

我們以D-半乳糖所致大鼠白內障模型，篩選了600多種中藥提取物，意外發現中藥木蝴蝶總黃酮提取物可治療白內障。因此，我們分離、分析發現其中的黃芩素、黃芩苷、木蝴蝶苷A、木蝴蝶苷B、白楊素、白楊素-7-O-葡萄糖醛酸苷等黃酮類成分為其主要成分。

我們進一步，以黃芩素、黃芩苷、木蝴蝶苷A、木蝴蝶苷B、白楊素、白楊素-7-O-葡萄糖醛酸苷為對照品，建立了HPLC同時測定以上6種黃酮類成分的方法。利用水提取、70％乙醇提取、70％乙醇提取后正丁醇萃取，制備得到了3種不同黃酮類成分含量的中藥木蝴蝶總黃酮提取物。利用所建立的HPLC同時測定以上6種黃酮類成分的方法，測定了他們的含量分別為：20.6％、43.9％和65.9％。利用以上3種不同黃酮類成分含量的中藥木蝴蝶總黃酮提取物為實驗樣品，以D-半乳糖所致大鼠白內障模型為評價方法，測試了不同黃酮類成分含量的中藥木蝴蝶總黃酮提取物治療白內障的活性強弱，發現：木蝴蝶總黃酮提取物中6種黃酮類成分總含量與治療白內障活性成正相關(結果見下表)。

表：木蝴蝶總黃酮提取物對晶體渾濁度的影響(動物數n＝20)

注：*與模型組比較，P0.05；**與模型組比較，P0.01