[發(fā)明專利]一種PLGA藥物緩釋微球的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202210419063.5
• 申請日: 2022-04-20
• 公開（公告）號: CN114588115B
• 公開（公告）日: 2023-01-13
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 夏海影;潘震
• 申請（專利權(quán)）人: 上海瑞凝生物科技有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K47/34
• 代理公司: 南京艾普利德知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 32297
• 代理人: 張鉑

1.一種PLGA藥物緩釋微球的制備方法，采用乳化溶劑揮發(fā)法，其特征在于包括以下步驟：

a.配制油相：將聚乳酸-羥基乙酸共聚物溶于有機溶劑中，形成澄清透明溶液，制得油相，所述有機溶劑選自乙酸乙酯、甲酸乙酯，甲酸甲酯，乙酸甲酯，丁酮，四氫呋喃，丙酮，乙腈、二甲基亞砜，二氯甲烷、氯仿中的一種或多種；

配制水相：將界面反轉(zhuǎn)調(diào)節(jié)劑A和B溶于去離子水中，待溶解備用，得到水相，所述界面反轉(zhuǎn)調(diào)節(jié)劑A選自聚乙烯醇、泊洛沙姆、羧甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮中的一種或多種；界面反轉(zhuǎn)調(diào)節(jié)劑B選自氯化鈉、氯化鉀、甘露醇、乳糖、蔗糖、葡萄糖中的一種或多種；

配制固化相：將增稠劑和表面活性劑溶于去離子水中，得到固化相；

b.將步驟a配制的油相溶液攪拌并加入藥物顆粒或者藥物水溶液，持續(xù)攪拌得到均勻的藥物乳液或藥物顆粒混懸體系；

c.向步驟b得到的藥物乳液或藥物顆粒混懸體系加入步驟a配制的水相溶液，經(jīng)乳化及相反轉(zhuǎn)，得到半固化微球；

d.向半固化微球溶液中加入固化相溶液，經(jīng)過升溫和抽真空，得到固化的PLGA藥物緩釋微球。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述水相中界面反轉(zhuǎn)調(diào)節(jié)劑A的質(zhì)量體積百分含量為0.1％-20％，界面反轉(zhuǎn)調(diào)節(jié)劑B的質(zhì)量體積百分含量為0.1％-20％。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述水相中界面反轉(zhuǎn)調(diào)節(jié)劑選自聚乙烯吡咯烷酮和氯化鈉、聚乙烯醇和蔗糖、泊洛沙姆和甘露醇或泊洛沙姆和乳糖中的一種或幾種組合。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于所述水相中界面反轉(zhuǎn)調(diào)節(jié)劑A和B為1％聚乙烯吡咯烷酮和10％氯化鈉、1％聚乙烯醇和10％乳糖、2％泊洛沙姆和20％甘露醇或1％泊洛沙姆和10％乳糖。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述油相中聚乳酸-羥基乙酸共聚物的質(zhì)量體積百分含量為10％-70％。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于所述油相中聚乳酸-羥基乙酸共聚物的質(zhì)量體積百分含量為40％-70％。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述固化相中的表面活性劑選自吐溫、司盤、PVA、泊洛沙姆中的一種或幾種，質(zhì)量體積百分含量為0.1％-20％，增稠劑選自明膠、海藻酸鈉、殼聚糖、卡波姆、PEG、CMC、PVP、PVA、泊洛沙姆中的一種或幾種，增稠劑的質(zhì)量體積百分含量為0.1％-20％。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述步驟c乳化及相反轉(zhuǎn)時間為10秒～5分鐘。

9.根據(jù)權(quán)利要求1-8任一項所述的制備方法，其特征在于所述方法還包括進一步對步驟d得到的PLGA藥物緩釋微球洗滌、濃縮、干燥的步驟。

10.一種PLGA藥物緩釋微球，其特征在于采用權(quán)利要求1-9任一項所述的方法制備得到。