[發明專利]一種18F標記的放射性示蹤劑及其制備方法

有效

• 申請號: 202210418029.6
• 申請日: 2022-04-20
• 公開（公告）號: CN114671862B
• 公開（公告）日: 2022-11-11
• 發明（設計）人: 孫洪寶;付詩琴;陳烽烽;袁芳;吳昊星
• 申請（專利權）人: 四川大學華西醫院
• 主分類號: C07D409/04
• 分類號: C07D409/04;C07D249/06;C07D249/04;C07D403/06;C07D417/06;C07D471/04;A61K51/04;A61P35/00;A61K101/02
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 魏靜;張娟

本發明公開了一種¹⁸F標記的放射性示蹤劑及其制備方法，屬于分子影像探針領域。該放射性示蹤劑的結構如式I所示。本發明首次提出在三氟甲基化1,2,3?三氮唑類化合物上直接標記¹⁸F，成功構建了5?CF₂¹⁸F?1,2,3?三氮唑類化合物。本發明提供的5?CF₃?1,2,3?三氮唑類化合物能夠用于制備預防和/或治療卵巢癌、前列腺癌、宮頸癌等多種癌癥的藥物，本發明提供的5?CF₂¹⁸F?1,2,3?三氮唑類化合物可以作為放射性示蹤劑，用于觀察藥物分子在活體內的代謝情況。本發明構建5?CF₂¹⁸F?1,2,3?三氮唑類化合物的方法在原料易得，成本低廉，操作簡便，安全可控，所得產物反射收率高。本發明的方法在最后一步實現¹⁸F標記，減少了衰變時間，有利于產物的活體應用。

技術領域

本發明屬于分子影像探針領域，具體涉及一種¹⁸F標記的放射性示蹤劑及其制備方法。

背景技術

近年來，分子影像學取得了快速而巨大的發展，在疾病的預防、診斷和治療中取得了重要成果，具有巨大應用潛力。其中，PET(Positron emission tomography，正電子發射斷層掃描)是一種非侵入性的核醫學影像技術，能夠探測生物體內的化學生物學進程，檢測疾病的狀態和進展，并且可以評估藥物治療的有效性。不同于傳統的X光、超聲波等結構和解剖成像技術，PET 通過捕獲帶有放射性核素的靶標分子發射的正電子信號，實現成像并獲得相關生物學信息。PET能夠應用于腫瘤等疾病的早期診斷，在疾病的預防、診斷和治療中發揮重要作用。

PET技術的發展很大程度上取決于采用的分子影像探針(又稱放射性示蹤劑)。PET分子影像探針能否實現成功的臨床應用，不僅取決于其生物學功能，也取決于其放射性標記方法的高效性和實用性。目前常用的放射性核素包括碳-11(¹¹C,半衰期20.4分鐘)，氟-18(¹⁸F，半衰期109.8分鐘)，氮 -13(¹³N，半衰期9.97分鐘)和氧-15(¹⁵O，半衰期2.04分鐘)。其中，氟-18 因其具有較長的半衰期，是應用最為廣泛的PET核素。例如，廣泛應用于臨床的PET分子影像探針2-脫氧-2-氟-D-葡萄糖 (2-deoxy-2-[18F]fluoro-D-glucose，FDG)在癌癥、心血管和神經疾病的診斷中發揮了重要作用。但是，隨著PET技術的廣泛應用，對探針的臨床需求越來越大，目前的探針還不足以滿足臨床需求，開發快速高效并具有實用性的合成方法，構建新穎的PET分子影像探針，并應用于各類生物學檢測中具有重要研究意義。此外，FDG探針本身沒有治療疾病的作用，只能用于疾病診斷，無法滿足臨床上在治療疾病時，觀察藥物分子在活體內的代謝情況的需求。

1,2,3-三氮唑是許多生物活性的骨架結構，廣泛存在于抗菌、抗病毒、抗氧化和抗腫瘤等藥物分子中，成為藥物開發的重要骨架。研究發現，將三氟甲基引入有機分子中能夠改變有機分子的特性，如改變其代謝穩定性、脂溶性以及其穿透血腦屏障的能力。通過引入三氟甲基可以得到各種性能優異的醫藥、農藥、染料和功能材料。很多三氟甲基化的化合物已經實現了商品化，例如：氟西汀、甲氟喹、來氟米特、尼魯米特、度他雄胺、比卡魯胺、阿瑞匹坦、塞來昔布、氟蟲腈、氟啶胺、吡噻菌胺、啶氧菌酯、氟啶草酮、氟草敏、氟樂靈等。