[發明專利]一種牛磺酸前體物2-氨基乙醇硫酸酯的合成方法

在審

• 申請號: 202210415402.2
• 申請日: 2019-08-01
• 公開（公告）號: CN114736141A
• 公開（公告）日: 2022-07-12
• 發明（設計）人: 茅仲平;馬東旭;李景偉
• 申請（專利權）人: 蘇州漢德創宏生化科技有限公司
• 主分類號: C07C303/24
• 分類號: C07C303/24;C07C305/06
• 代理公司: 南京縱橫知識產權代理有限公司 32224
• 代理人: 董建林

本發明公開了一種牛磺酸前體物2?氨基乙醇硫酸酯的合成方法，包括步驟：將乙醇胺、相轉移催化劑加入到甲苯中，控溫50℃以下滴加98%的濃硫酸，滴加時間至少1小時，滴加完成后攪拌至少30分鐘，其中甲苯與乙醇胺的體積比為4：1，硫酸的用量為乙醇胺的1.1當量；升溫至至少110℃進行回流脫水，當油水分離設備中沒有水分出以后將反應液降溫至30℃以下，過濾，洗滌濾餅，干燥，得到2?氨基乙醇硫酸酯。本發明以乙醇胺為起始原料，在硫酸、甲苯和相轉移催化劑存在的情況下合成2?氨基乙醇硫酸酯，產物純度好、收率高。

本申請為申請號201910707378.8，申請日2019.08.01，發明名稱“一種牛磺酸前體物2-氨基乙醇硫酸酯的合成方法”的分案申請。

技術領域

本發明屬于藥物中間體技術領域，具體涉及一種牛磺酸前體物2-氨基乙醇硫酸酯的合成方法。

背景技術

2-氨基乙醇硫酸酯作為一種重要的化工或醫藥中間體被廣泛應用，如用于工業化合成牛磺酸中。

牛磺酸，化學名為2-氨基乙磺酸，是人體內存在的一種具有多種生理功能的含硫氨基酸，具有促進大腦發育、增強視力、抗炎、解熱、降血壓、降血糖、強肝利膽等作用，對嬰幼兒大腦發育、神經傳導、視覺能力的完善以及鈣的吸收有良好的作用，是人體內最重要的氨基酸之一，是一種重要的營養強化劑，能促進體內代謝，增強體質，解除疲勞，也是一種優良的食品添加劑。牛磺酸無色、無味，且無任何毒副作用。近年來隨著對其生理作用、營養價值的深入研究，其應用變得非常廣泛。牛磺酸在國外大量用作營養保健品和食品添加劑。據報道，美國和日本是最主要的消費國，年消費量分別達1萬噸和5000噸。

目前牛磺酸生產成熟工藝主要是以單乙醇胺為原料，通過酯化、磺化反應化學合成牛磺酸，合成路線如下：

。

從合成路線看，2-氨基乙基硫酸酯作為合成牛磺酸的中間產物，其收率的高低將直接影響到牛磺酸的生產成本。

長期以來人們對牛磺酸本身的經濟價值比較重視。但是，由于其合成路線比較簡單，在進一步優化合成工藝方面，不能夠引起足夠的重視，很容易被科研人員忽視，因此相關的專利報道也非常有限，甚至二十多年來，牛磺酸的生產工藝升級都長期處于停滯或半停滯狀態，至今都在沿用上世紀末的工藝。關于牛磺酸前體物質2-氨基乙基硫酸酯的專利報道更是少之又少。已知的方法是專利CN107739349公開的關于2-氨基乙基硫酸酯在合成3-芐基-1,3-噻唑-2-硫酮中的應用，該專利著重探討了3-芐基-1,3-噻唑-2-硫酮的不同合成方法和合成路線的選擇，但是對2-氨基乙基硫酸酯的合成只是概括性的陳述了現有的合成方法，沒有展開討論，更沒有深入的探討高效合成2-氨基乙基硫酸酯的各項技術指標，對于升級現有的生產工藝沒有特別高的參考價值。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術中的不足，提供一種牛磺酸前體物2-氨基乙醇硫酸酯的合成方法，以乙醇胺為起始原料，在硫酸、甲苯和相轉移催化劑存在的情況下合成2-氨基乙醇硫酸酯，產物純度好、收率高。

本發明提供了如下的技術方案：

一種牛磺酸前體物2-氨基乙醇硫酸酯的合成方法，包括以下步驟：

將乙醇胺、相轉移催化劑加入到甲苯中，控溫50℃以下滴加98%的濃硫酸，滴加時間至少1小時，滴加完成后攪拌至少30分鐘，其中甲苯與乙醇胺的體積比為4：1，硫酸的用量為乙醇胺的1.1當量；

升溫至至少110℃進行回流脫水，當油水分離設備中沒有水分出以后將反應液降溫至30℃以下，過濾，洗滌濾餅，干燥，得到 2-氨基乙醇硫酸酯。

進一步的，所述相轉移催化劑為四丁基溴化銨。

進一步的，所述相轉移催化劑的用量為乙醇胺的0.1當量。

進一步的，所述濃硫酸滴加時控溫40℃以下。

進一步的，所述濃硫酸的滴加時間為1小時。