[發(fā)明專(zhuān)利]一種葡萄糖和H2 在審
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 202210413803.4 | 申請(qǐng)日： | 2022-04-19 |
| 公開(kāi)（公告）號(hào)： | CN114668745A | 公開(kāi)（公告）日： | 2022-06-28 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 錢(qián)紅亮;馮婕;楊靜如;陳維;鐘伊南;黃德春 | 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人： | 中國(guó)藥科大學(xué) |
| 主分類(lèi)號(hào)： | A61K9/51 | 分類(lèi)號(hào)： | A61K9/51;A61K38/28;A61K38/44;A61K47/59;A61K47/34;A61P3/10;C08G64/18;C08G64/30;C08G64/42 |
| 代理公司： | 南京蘇高專(zhuān)利商標(biāo)事務(wù)所(普通合伙) 32204 | 代理人： | 冒艷 |
| 地址： | 211198 江蘇*** | 國(guó)省代碼： | 江蘇;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 葡萄糖 base sub | ||
1.一種葡萄糖和H2O2雙重響應(yīng)的雙層交聯(lián)聚合物納米遞藥系統(tǒng)，其特征在于，由聚乙二醇，功能化的碳酸酯類(lèi)和含巰基的羧酸依次通過(guò)開(kāi)環(huán)聚合反應(yīng)形成兩親性三嵌段聚合物骨架，然后經(jīng)過(guò)苯硼酸衍生物修飾形成兩親性聚合物；含雙鍵的羧酸、鄰二醇類(lèi)物質(zhì)依次修飾葡萄糖氧化酶(GOx)，最后再與兩親性聚合物混合、自組裝，即可。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的葡萄糖和H2O2雙重響應(yīng)的雙層交聯(lián)聚合物納米遞藥系統(tǒng)，其特征在于，所述功能化的碳酸酯類(lèi)選自丙烯酰碳酸酯(AC)、雙(2-甲基烯丙基)碳酸酯、亞乙烯基碳酸酯、甲基碳酸烯丙酯或烯丙基琥珀酰亞胺基碳酸酯。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的葡萄糖和H2O2雙重響應(yīng)的雙層交聯(lián)聚合物納米遞藥系統(tǒng)，其特征在于，所述含巰基的羧酸選自巰基丙酸或巰基乙酸；所述含雙鍵的羧酸選自丙烯酸、α-甲基丙烯酸或2-甲基-2-丙烯酸。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的葡萄糖和H2O2雙重響應(yīng)的雙層交聯(lián)聚合物納米遞藥系統(tǒng)，其特征在于，鄰二醇物質(zhì)的修飾，是由含鄰二醇結(jié)構(gòu)的小分子通過(guò)巰基-烯點(diǎn)擊化學(xué)反應(yīng)修飾GOx形成共載體，不是將其作為藥物包載在納米系統(tǒng)中，所述鄰二醇物質(zhì)選自1-硫代甘油、環(huán)二醇或乙二醇。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的葡萄糖和H2O2雙重響應(yīng)的雙層交聯(lián)聚合物納米遞藥系統(tǒng)，其特征在于，所述苯硼酸衍生物選自對(duì)氨基苯硼酸、間氨基苯硼酸或鄰氨基苯硼酸。
6.權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的葡萄糖和H2O2雙重響應(yīng)的雙層交聯(lián)聚合物納米遞藥系統(tǒng)的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
(1)兩親性三嵌段聚合物骨架的制備：
碳酸酯類(lèi)與聚乙二醇溶在二氯甲烷中，加入催化劑，在無(wú)水無(wú)氧氮?dú)獗Ｗo(hù)的環(huán)境中反應(yīng)一段時(shí)間后沉淀干燥得中間產(chǎn)物，再將其溶解在N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中，加入含巰基的羧酸和適量三乙胺(Et3N)，反應(yīng)一段時(shí)間得到兩親性三嵌段聚合物骨架；
(2)鄰二醇物質(zhì)修飾聚合物的制備：
在含雙鍵的羧酸溶液中加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(EDC·HCl)、N-羥基琥珀酰亞胺(NHS)和GOx得到中間產(chǎn)物，將其溶解并加入含鄰二醇結(jié)構(gòu)的分子，再加入三乙胺，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下反應(yīng)得到鄰二醇結(jié)構(gòu)修飾的聚合物；
(3)苯硼酸衍生物分子修飾聚合物的制備：
將步驟(1)中制備的聚合物溶于DMF中，加入苯硼酸衍生物，通過(guò)酰胺反應(yīng)修飾苯硼酸衍生物，得到苯硼酸衍生物修飾的聚合物；
(4)聚合物納米粒制備：
將步驟(2)和(3)得到的聚合物，通過(guò)反相納米沉淀法制備混合聚合物納米粒，加入光引發(fā)劑，紫外照射得到光交聯(lián)的聚合物納米粒溶液。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的葡萄糖和H2O2雙重響應(yīng)的雙層交聯(lián)聚合物納米遞藥系統(tǒng)的制備方法，其特征在于，所述步驟(1)中碳酸酯類(lèi)與聚乙二醇按照物質(zhì)的量比為(25-30)∶1；催化劑為雙(雙三甲基硅基)胺鋅(Zn[N(SiMe3)i]2)；巰基與雙鍵的物質(zhì)的量比為0.5-0.9；所屬步驟(3)中苯硼酸衍生物與含巰基的羧酸類(lèi)的物質(zhì)的比為3∶1。
8.權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的葡萄糖和H2O2雙重響應(yīng)的雙層交聯(lián)聚合物納米遞藥系統(tǒng)在制備治療糖尿病的藥物中應(yīng)用。
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