[發(fā)明專利]一種草酰氯單酯的制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210404496.3
• 申請(qǐng)日: 2022-04-18
• 公開（公告）號(hào): CN114805065A
• 公開（公告）日: 2022-07-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 蔡凡平;鄭加宇;劉鳳陽;符義明;白雪;劉旭
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 阜新孚隆寶醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號(hào): C07C67/30
• 分類號(hào): C07C67/30;C07C69/63
• 代理公司: 北京悅和知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11714
• 代理人: 司麗春;劉青霞

1.一種草酰氯單酯的制備方法，其包括如下步驟：

1)以草酸二酯(I)和碳酸氫鹽為原料在無水的醇溶劑中水解，生成草酸單酯的鹽(II)；

2)草酸單酯的鹽(II)氯化反應(yīng)生成草酰氯單酯(III)；

步驟1)和2)的反應(yīng)路線如下：

其中，R、R₁相同或不同，分別獨(dú)立選自C1-C5的烷基。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，R選自-CH₃或-CH₂CH₃，可選地，R與R₁相同；

和/或，所述碳酸氫鹽選自碳酸氫鈉和/或碳酸氫鉀。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，步驟1)的水解反應(yīng)中，草酸二酯(I)、碳酸氫鹽和醇溶劑混合后回流，反應(yīng)結(jié)束后，冷卻，草酸單酯的鈉鹽(II)經(jīng)固液分離，固體干燥后，用于下一步反應(yīng)；固液分離包括離心分離和/或過濾分離。

4.根據(jù)權(quán)利要求1至3任一所述的制備方法，其特征在于，步驟1)的水解反應(yīng)中，副產(chǎn)物為二氧化碳和醇。

5.根據(jù)權(quán)利要求1至4任一所述的制備方法，其特征在于，草酸二酯(I)與碳酸氫鹽的摩爾比為1：(1～1.5)，可選地為1:(1～1.2)，可選地為1:1。

6.根據(jù)權(quán)利要求1至5任一所述的制備方法，其特征在于，醇溶劑與草酸二酯(I)的體積比為1：(0.5～5)，可選地為1：(1～5)，可選地為1：(1～2)，可選地為1：1。

7.根據(jù)權(quán)利要求1至6任一所述的制備方法，其特征在于，步驟2)的氯化反應(yīng)中，采用氯化試劑與草酸單酯的鹽(II)反應(yīng)；

可選地，草酸單酯的鹽(II)與氯化試劑中氯的摩爾比為1：(2～8)，可選地為1：(2.1～6)，可選地為1：(2.1～4)，可選地為1：(2.1～3)，可選地為1：(2.1～2.5)，可選地為1：(2.1～2.3)；

可選地，氯化試劑選自氯化亞砜、三氯化磷、五氯化磷、三氯氧磷和三光氣中的一種或幾種；

可選地，氯化試劑在攪拌下以滴加方式加入反應(yīng)體系中。

8.根據(jù)權(quán)利要求1至7任一所述的制備方法，其特征在于，步驟2)的氯化反應(yīng)在溶劑中進(jìn)行，溶劑選自含氯有機(jī)溶劑或苯類有機(jī)溶劑，可選地，所述含氯有機(jī)溶劑包括二氯甲烷和/或二氯乙烷；可選地，苯類有機(jī)溶劑包括甲苯和/或二甲苯。

9.根據(jù)權(quán)利要求1至8任一所述的制備方法，其特征在于，步驟2)的氯化反應(yīng)中，氯化反應(yīng)的溫度為30-120℃，可選地為44-120℃，可選地為55-120℃，可選地為60-100℃。

10.根據(jù)權(quán)利要求1至9任一所述的制備方法，其特征在于，草酸單酯的鹽(II)氯化反應(yīng)后，經(jīng)減壓蒸餾得到草酰氯單酯。