[發明專利]一種藥涂球囊、藥物球囊系統及其制備方法

在審

• 申請號: 202210383264.4
• 申請日: 2022-04-13
• 公開（公告）號: CN114796811A
• 公開（公告）日: 2022-07-29
• 發明（設計）人: 陳姍姍;王磊;張炳春
• 申請（專利權）人: 中國科學院金屬研究所;大連醫科大學附屬第一醫院
• 主分類號: A61M25/10
• 分類號: A61M25/10;A61L29/08;A61L29/14;A61L29/16
• 代理公司: 沈陽晨創科技專利代理有限責任公司 21001
• 代理人: 張晨

本發明涉及醫療器械領域，具體為一種用于治療冠脈、腦血管、外周血管等腔體狹窄，以及支架植入后再狹窄的藥涂球囊，其特征在于，在球囊表面制備由載藥納米微球組成的載藥涂層，所述載藥納米微球是由藥物、賦形劑和緩釋材料組成，尺寸在10?1000nm，通過靜電噴涂技術實現各種物質在微球中的分布。該球囊具有涂層結構穩定、防涂層脫落的特征。利用靜電紡絲設備，可以實現一步在球囊上制備具有載藥納米微球的涂層；制備所得到的藥涂球囊具有藥物快速交換、藥物起效快、輸送/變形過程中藥物損失少的特點。

技術領域

本發明屬于醫療器械領域，涉及一種用于治療血管等腔體狹窄的藥涂球囊類醫療器械，具體為一種藥涂球囊、藥物球囊系統及其制備方法，具有涂層快速貼壁、持久釋放和藥物利用率高的特征。

背景技術

藥物涂層球囊(DCB)是一種在DES的基礎上，為了減少金屬平臺材料和藥物涂層長時間留存在血管壁而研發的，主要目的是通過球囊把藥物傳遞到血管壁上，所傳遞的藥物可以抑制平滑肌細胞的增長，從而起到降低支架再狹窄的作用。DCB可以抑制冠脈血管的內膜增長，避免分支血流由于支架擠壓斑塊移位而阻塞，并且在術后可以大大減少雙聯抗血小板藥物的作用時間，減少抗血小板藥物帶來的副作用。

DCB一般由Y型連接器、軸桿、球囊等部分組成。軸桿分為單腔管和雙腔管，軸桿表面具有潤滑涂層。球囊表面涂有藥物涂層，該藥物涂層一般由治療劑和賦形劑組成，目前市面上常見的DCB涂層的治療劑為紫杉醇和雷帕霉素，所使用的賦形劑一般為碘普羅胺、尿素、高分子聚合物以及專用賦形劑等。

DCB的概念一經提出，在大量動物實驗的驗證下，許多公司開始生產出不同藥物涂層的DCB。目前市場上比較常見的為紫杉醇DCB和雷帕霉素DCB。

紫杉醇(Paclitaxel)是現階段DCB選擇涂層最多的藥物。紫杉醇具有脂溶性高，能夠快速的轉移至局部組織，其通過抑制平滑肌細胞微管的亞單位，進而起到抑制平滑肌細胞的分裂、遷移、增殖的作用，所以目前紫杉醇DCB可以用于治療ISR等相關疾病。相關實驗數據表明，在局部組織內紫杉醇的含量達到1～3μg/mm²時，就足夠抑制平滑肌細胞的復制與增殖，超過這一范圍，就有可能增加細胞毒性。

發明內容

本發明的目的是提供一種具有藥物快速交換、藥物起效快、輸送/變形過程中藥物損失少等特點的藥涂球囊、藥物球囊系統及其制備方法，在球囊表面制備一種具有微球結構的藥物涂層，涂層的載體為類細胞膜結構的磷脂，在球囊表面引入具有快速交換、藥物起效快的涂層，并采用外套管保護技術，解決了現有藥涂球囊藥物利用率低、藥物脫載率高等問題。

本發明技術方案如下：

一種藥涂球囊(納米載藥微球涂層球囊)，其特征在于，在球囊表面制備由載藥納米微球組成的載藥涂層，所述載藥納米微球是由藥物、賦形劑和緩釋材料組成，尺寸在10-1000nm，通過靜電噴涂技術實現各種物質在微球中的分布。本發明通過無數個納米微球的堆積形成載藥涂層，這種納米微球結構涂層更有利于球囊擴張時，涂層向血管壁的貼附。

作為優選的技術方案：

所述載藥納米微球尺寸為200-400nm。

所述藥物選用紫杉醇、雷帕霉素及其衍生物；賦形劑選擇卵磷脂；緩釋材料選擇聚乳酸-羥基乙酸共聚物。

載藥納米微球中，卵磷脂的質量濃度為5％～20％，且各材料的質量比為卵磷脂：藥物＝5:1～1:5；(卵磷脂+藥物)：聚乳酸-羥基乙酸共聚物＝20:1～1:1。

藥涂球囊的載藥劑量為1-2μg/cm。

本發明還提供了所述藥涂球囊的制備方法，其特征在于，采用靜電噴涂技術，將具有一定粘度的藥物-賦形劑-緩釋材料溶液直接噴涂在球囊的囊體表面。