[發明專利]一種AKT抑制劑在制備治療乳腺癌的藥物中的應用有效
| 申請號: | 202210379020.9 | 申請日: | 2022-04-12 |
| 公開(公告)號: | CN114601836B | 公開(公告)日: | 2022-12-06 |
| 發明(設計)人: | 葉豐;申夢佳;步宏 | 申請(專利權)人: | 四川大學華西醫院 |
| 主分類號: | A61K31/519 | 分類號: | A61K31/519;A61P35/00;A61P15/14 |
| 代理公司: | 成都科海專利事務有限責任公司 51202 | 代理人: | 劉業芳 |
| 地址: | 610041 四*** | 國省代碼: | 四川;51 |
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| 摘要: | |||
| 搜索關鍵詞: | 一種 akt 抑制劑 制備 治療 乳腺癌 藥物 中的 應用 | ||
1.一種AKT抑制劑在制備用于乳腺癌治療中逆轉DNAJC12高表達引起的乳腺癌細胞在使用化療藥物治療中的耐藥性,并促進乳腺癌細胞鐵死亡的藥物中的應用,其特征在于,所述AKT抑制劑為(S)-4-氨基-N-(1-(4-氯苯基)-3-羥基丙基)-1-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)哌啶-4-羧酰胺,并且所述AKT抑制劑的結構式為:
,
所述化療藥物為阿霉素。
2.根據權利要求1所述的AKT抑制劑在制備用于乳腺癌治療中逆轉DNAJC12高表達引起的乳腺癌細胞在使用化療藥物治療中的耐藥性,并促進乳腺癌細胞鐵死亡的藥物中的應用,其特征在于,所述AKT抑制劑通過抑制AKT的磷酸化來逆轉DNAJC12高表達引起的對鐵死亡的抑制作用,以逆轉乳腺癌細胞在使用化療藥物治療中的耐藥性并促進乳腺癌細胞鐵死亡。
3.根據權利要求2所述的AKT抑制劑在制備用于乳腺癌治療中逆轉DNAJC12高表達引起的乳腺癌細胞在使用化療藥物治療中的耐藥性,并促進乳腺癌細胞鐵死亡的藥物中的應用,其特征在于,所述AKT抑制劑通過下調鐵死亡抑制蛋白GPX4和SLC7A11的蛋白表達來逆轉DNAJC12高表達引起的對鐵死亡的抑制作用。
4.根據權利要求1至3中任一項所述的AKT抑制劑在制備用于乳腺癌治療中逆轉DNAJC12高表達引起的乳腺癌細胞在使用化療藥物治療中的耐藥性,并促進乳腺癌細胞鐵死亡的藥物中的應用,其特征在于,所述AKT抑制劑還用于逆轉DNAJC12高表達引起的乳腺癌細胞在使用化療藥物治療中的細胞凋亡抑制作用,以促進乳腺癌細胞凋亡。
5.根據權利要求1所述的AKT抑制劑在制備用于乳腺癌治療中逆轉DNAJC12高表達引起的乳腺癌細胞在使用化療藥物治療中的耐藥性,并促進乳腺癌細胞鐵死亡的藥物中的應用,其特征在于,所述乳腺癌細胞的細胞系為如下分子亞型:雌激素受體和孕激素受體中至少一個為陽性的細胞系,或者是人表皮生長因子受體2為陽性的細胞系。
6.根據權利要求5所述的AKT抑制劑在制備用于乳腺癌治療中逆轉DNAJC12高表達引起的乳腺癌細胞在使用化療藥物治療中的耐藥性,并促進乳腺癌細胞鐵死亡的藥物中的應用,其特征在于,所述乳腺癌細胞的細胞系為如下分子亞型:BT-474、MCF-7、SK-BR-3。
7.根據權利要求6所述的AKT抑制劑在制備用于乳腺癌治療中逆轉DNAJC12高表達引起的乳腺癌細胞在使用化療藥物治療中的耐藥性,并促進乳腺癌細胞鐵死亡的藥物中的應用,其特征在于,所述AKT抑制劑的濃度為4~8μM。
8.根據權利要求7所述的AKT抑制劑在制備用于乳腺癌治療中逆轉DNAJC12高表達引起的乳腺癌細胞在使用化療藥物治療中的耐藥性,并促進乳腺癌細胞鐵死亡的藥物中的應用,其特征在于,所述AKT抑制劑的濃度為4μM或8μM。
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