[發明專利]一種4-氯-2-氟苯甲醛的合成方法

在審

• 申請號: 202210368838.0
• 申請日: 2022-04-08
• 公開（公告）號: CN114671747A
• 公開（公告）日: 2022-06-28
• 發明（設計）人: 邵鴻鳴;李乙軍;王國慶;王園
• 申請（專利權）人: 浙江永太科技股份有限公司
• 主分類號: C07C45/42
• 分類號: C07C45/42;C07C47/55;C07F3/02
• 代理公司: 北京精金石知識產權代理有限公司 11470
• 代理人: 劉廣南

本發明公開了一種4?氯?2?氟苯甲醛的合成方法，以4?氯?2?氟溴苯作為原料，經格氏化反應制成格氏液，再往格氏液中滴加DMF，反應完畢，用稀鹽酸水解，獲得4?氯?2?氟苯甲醛。該方法反應條件溫和，純度高，收率高，適合工業化生產。

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，具體涉及一種4-氯-2-氟苯甲醛的合成方法。

背景技術

4-氯-2-氟苯甲醛是一類重要的醫藥、農藥及染料的中間體，特別是合成吲唑類、喹唑啉類的原料。例如拜耳醫藥股份公司的專利CN109153665A公開了利用4-氯-2-氟苯甲醛為原料制備4-氯-2-氟-5-硝基苯甲醛，然后制備2-取代的吲唑化合物又如專利CN109651375A公開了以4-氯-2-氟苯甲醛為原料制備四氫喹啉衍生物另外，4-氯-2-氟苯甲醛還可用于水力壓裂領域，例如專利CN109312618A公開了4-氯-2-氟苯甲醛可用作示蹤地層水的產出的示蹤劑。

目前文獻報道的制備4-氯-2-氟苯甲醛的方法如下：

埃科特萊茵藥品有限公司的專利CN105745211A提供了由4-氯-2-氟苯甲酸在四氫呋喃溶劑中，在0℃下，用LiAlH4還原制得4-氯-2-氟苯甲醇，然后，在乙腈溶劑中，用MnO₂氧化成4-氯-2-氟苯甲醛。該方法收率低，所用原料貴。

“N-Lithio-N,N’,N’-trimethylethylenediamine”，D.Comins等公開了以4-氯苯甲醛為原料制備4-氯-2-氟苯甲醛，所述反應需要先制備結構為的催化劑，制備方法復雜，且最終產物的收率較底，原料成本高。

““HALEX”FLUORINATION OF CHLORINATED BENZALDEHYDES AND BENZOYLCHLORIDES”，R.ERIC BANKS等公開了2,4-二氯苯甲醛與氟化鉀反應制備4-氯-2-氟苯甲醛，該方法容易得到多種位置取代的化合物，4-氯-2-氟苯甲醛的收率不足10％。

有鑒于此，本領域亟需一種適合工業化生產的4-氯-2-氟苯甲醛的制備方法。

發明內容

本發明針對現有技術存在的問題，提供了一種4-氯-2-氟苯甲醛的合成方法，所述的方法收率高，純度高，所用原料便宜易得，反應條件溫和，適合工業化生產。

為實現上述目的，本發明采用的技術方案如下：

一種4-氯-2-氟苯甲醛的合成方法，其化學反應式為：

所述方法包括如下步驟：

(1)4-氯-2-氟溴苯與金屬鎂或格氏試劑反應制成格氏液；

(2)向步驟(1)的格氏液中滴加DMF，反應完畢后，用稀鹽酸水解，得到4-氯-2-氟苯甲醛。

根據本發明的一個實施方式，所述格氏試劑選自乙基氯化鎂、乙基溴化鎂、丙基氯化鎂、丙基溴化鎂、異丙基氯化鎂、異丙基溴化鎂、丁基氯化鎂、丁基溴化鎂、環己基氯化鎂、環己基溴化鎂、甲基氯化鎂、甲基溴化鎂中的任意一種。

根據本發明的一個實施方式，步驟(1)中4-氯-2-氟溴苯與金屬鎂或格氏試劑的摩爾比為1:1-3，優選1:1-1.6；

步驟(2)中4-氯-2-氟溴苯與DMF的摩爾比為1:1-4，優選1:1-2。

根據本發明的一個實施方式，所述稀鹽酸的濃度不作具體限制，通常為5％-25％，優選的濃度為8-15％。

根據本發明的一個實施方式，步驟(1)格氏反應的溫度為-15℃-70℃，優選20-70℃；本發明出于節約能源考慮，格氏反應溫度優選20-40℃；