[發明專利]一種酒石酸長春瑞濱的純化方法

在審

• 申請號: 202210368304.8
• 申請日: 2022-04-08
• 公開（公告）號: CN114621258A
• 公開（公告）日: 2022-06-14
• 發明（設計）人: 鄧團飛;王亞峰;朱義波;鄭鈔
• 申請（專利權）人: 海南長春花藥業有限公司
• 主分類號: C07D519/04
• 分類號: C07D519/04;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 廣州智斧知識產權代理事務所(普通合伙) 44649
• 代理人: 羅晶

1.一種酒石酸長春瑞濱的純化方法，其特征在于，包括：

S10、乙醚打漿步驟：取長春瑞濱粗品，加入乙醚，氮氣保護，在避光的條件下，于2-10℃下攪拌，抽濾，得到第一長春瑞濱；

S20、一次重結晶步驟：將第一長春瑞濱加入有機溶劑a中使其溶解，并濃縮至干，重復進行一次，得到第一固體，加無水乙醇，氮氣保護，在避光的條件下，加熱至35-40℃溶解，接著降溫至0-5℃，于該溫度下攪拌，抽濾，得到第二長春瑞濱；

S30、二次重結晶步驟：將第二長春瑞濱加入有機溶劑b中使其溶解，并濃縮至干，重復進行一次，得到第二固體，加乙酸乙酯和無水乙醇，氮氣保護，在避光的條件下，降溫至-5-0℃，在該溫度下攪拌，過濾，得到第三長春瑞濱；

S40、成鹽步驟：將第三長春瑞濱加入有機溶劑c中使其溶解，并濃縮至干，重復進行一次，得到第三固體，加5-10倍(v/m)的丙酮溶解，在室溫及攪拌下，滴加定量的L-酒石酸丙酮溶液，滴畢，攪拌，然后移至冷凍溫度下繼續放置使析晶完全，過濾，洗滌，于40-45℃下減壓干燥，得酒石酸長春瑞濱。

2.如權利要求1所述的酒石酸長春瑞濱的純化方法，其特征在于，S10、乙醚打漿步驟中，乙醚的用量為長春瑞濱粗品的3-8倍(v/m)。

3.如權利要求1所述的酒石酸長春瑞濱的純化方法，其特征在于，S10、乙醚打漿步驟中，于2-10℃下攪拌2小時。

4.如權利要求1所述的酒石酸長春瑞濱的純化方法，其特征在于，S20、一次重結晶步驟中，有機溶劑a是指四氫呋喃或者甲基-四氫呋喃，有機溶劑a的用量為第一長春瑞濱的2-5倍(v/m)。

5.如權利要求1所述的酒石酸長春瑞濱的純化方法，其特征在于，S20、一次重結晶步驟中，無水乙醇的用量為第一固體的2-10倍(v/m)，攪拌時間為2小時。

6.如權利要求1所述的酒石酸長春瑞濱的純化方法，其特征在于，S30、二次重結晶步驟中，有機溶劑b是指四氫呋喃或者甲基-四氫呋喃，有機溶劑b的量為第二長春瑞濱的2-5倍(v/m)。

7.如權利要求1所述的酒石酸長春瑞濱的純化方法，其特征在于，S30、二次重結晶步驟中，加乙酸乙酯的量為第二固體的0.5-5倍，無水乙醇的用量為第二固體的2-10倍。

8.如權利要求1所述的酒石酸長春瑞濱的純化方法，其特征在于，S30、二次重結晶步驟中，攪拌時間為4小時。

9.如權利要求1所述的酒石酸長春瑞濱的純化方法，其特征在于，S40、成鹽步驟中，有機溶劑c是指丙酮，有機溶劑c的用量為第三長春瑞濱的2-5倍(v/m)。

10.如權利要求1所述的酒石酸長春瑞濱的純化方法，其特征在于，S40、成鹽步驟中，L-酒石酸丙酮溶液中L-酒石酸的用量＝第三固體的重量×1.05×38.5％；S40、成鹽步驟中，攪拌30min，然后，移至冷凍溫度下繼續放置24小時使析晶完全。