[發(fā)明專利]一種鹽的晶型及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202210363561.2
• 申請日: 2022-04-07
• 公開（公告）號: CN115197205A
• 公開（公告）日: 2022-10-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張婭璇;范玉林;林鋒;張杰;葉輝青;陳勇;王仲清
• 申請（專利權(quán)）人: 廣東東陽光藥業(yè)有限公司
• 主分類號: C07D413/14
• 分類號: C07D413/14;A61K31/4245;A61P9/12
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• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明主要提供了一種鹽的晶型及其制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。所述鹽的晶型為阿齊沙坦酯鉀的晶型，包括：阿齊沙坦酯鉀晶型α、阿齊沙坦酯鉀晶型β、阿齊沙坦酯鉀晶型γ或阿齊沙坦酯鉀晶型δ。本發(fā)明提供的晶型具有較好的穩(wěn)定性和溶解度，可應(yīng)用于藥物制劑，且本發(fā)明所述晶型的制備方法簡單，易操作。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種鹽的晶型及其制備方法，具體涉及一種阿齊沙坦酯鉀的晶型及其制備方法。

背景技術(shù)

阿齊沙坦酯，也稱為(5-甲基-2-氧代-1,3-間二氧雜環(huán)戊烯-4-基)甲基-2-乙氧基-1-{[2′-(5-氧代-4,5-二氫-1,2,4-惡二唑-3-基)聯(lián)苯-4-基]甲基}-1H-苯并咪唑-7-羧酸酯，結(jié)構(gòu)如式(I)所示：

阿齊沙坦酯鉀是由一種血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，用于治療高血壓,其結(jié)構(gòu)如式(II)所示：

藥物多晶型是藥品研發(fā)中的常見現(xiàn)象，是影響藥品質(zhì)量的重要因素。同一藥物的不同晶型在外觀、溶解度、熔點(diǎn)、溶出度、生物有效性等方面可能會有顯著不同，也會對藥物的穩(wěn)定性、生物利用度及療效產(chǎn)生不同的影響。因此，在藥品研發(fā)中，應(yīng)全面考慮藥品的多晶型問題。

中國專利申請CN104039779A公開了阿齊沙坦酯鉀的十二種晶型，晶型A、晶型B、晶型C、晶型D、晶型E、晶型F、晶型G、晶型H、晶型I、晶型J、晶型K和晶型L。但發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，該專利申請的晶型A、晶型B、晶型C、晶型E、晶型F、晶型G和晶型L制備過程復(fù)雜，重現(xiàn)性差；晶型E、晶型F、晶型G、晶型H和晶型J結(jié)晶度差；晶型D和晶型I穩(wěn)定性較差。

發(fā)明人對阿齊沙坦酯鉀的晶型進(jìn)行了相關(guān)研究，發(fā)現(xiàn)了制備簡單、穩(wěn)定性好和溶解度高的新晶型。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明主要涉及阿齊沙坦酯鉀的晶型。本發(fā)明提供的部分晶型具有制備簡單、穩(wěn)定性好和溶解度高、有利于實(shí)施應(yīng)用的特性，本發(fā)明還提供了新晶型的制備方法、組合物和用途。

第一方面，本發(fā)明提供阿齊沙坦酯鉀的晶型。

阿齊沙坦酯鉀的晶型，包括：阿齊沙坦酯鉀晶型α、阿齊沙坦酯鉀晶型β、阿齊沙坦酯鉀晶型γ或阿齊沙坦酯鉀晶型δ。

阿齊沙坦酯鉀晶型α的X射線粉末衍射圖譜在衍射角2θ為6.15±0.2°±0.2°、12.08±0.2°、13.96±0.2°、15.63±0.2°、18.49±0.2°和21.49±0.2°處具有特征峰。在一些實(shí)施例中，所述阿齊沙坦酯鉀晶型α的X射線粉末衍射圖譜在衍射角2θ為6.15±0.2°、12.08±0.2°、13.41±0.2°、13.96±0.2°、15.18±0.2°、15.63±0.2°、16.19±0.2°、16.99±0.2°、17.43±0.2°、18.49±0.2°、19.25±0.2°、20.08±0.2°、21.49±0.2°、22.47±0.2°、22.85±0.2°、23.27±0.2°、24.46±0.2°、26.83±0.2°、27.57±0.2°和33.82±0.2°處具有特征峰。在一些實(shí)施例中，所述阿齊沙坦酯鉀晶型α的X射線粉末衍射圖譜在衍射角2θ為6.15±0.2°、12.08±0.2°、12.79±0.2°、13.41±0.2°、13.96±0.2°、15.18±0.2°、15.63±0.2°、16.19±0.2°、16.99±0.2°、17.43±0.2°、18.49±0.2°、19.25±0.2°、20.08±0.2°、21.49±0.2°、22.47±0.2°、22.85±0.2°、23.27±0.2°、23.57±0.2°、24.46±0.2°、25.86±0.2°、26.83±0.2°、27.57±0.2°和33.82±0.2°處具有特征峰。在一些實(shí)施例中，所述阿齊沙坦酯鉀晶型α的X射線粉末衍射圖譜基本如圖1所示。