[發明專利]一種羅替高汀透皮吸收貼劑

在審

• 申請號: 202210362350.7
• 申請日: 2022-04-07
• 公開（公告）號: CN114699391A
• 公開（公告）日: 2022-07-05
• 發明（設計）人: 高健龍;劉營營;產運霞;耿玉先
• 申請（專利權）人: 北京福元醫藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K31/381;A61K47/14;A61K47/22;A61K47/32;A61K47/34;A61P25/16
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本發明提供了一種羅替高汀透皮吸收貼劑，包含背襯層，含藥基質層和防粘層，所述含藥基質層中包含羅替高汀，硅酮壓敏膠，抗氧化劑，聚維酮，促滲劑，所述促滲劑為1?十二烷基?氮雜唑?2?酮，月桂醇乳酸酯，薄荷醇庚酯中的一種或幾種。本發明得到的羅替高汀透皮吸收貼劑具有較好的穩定性，使羅替高汀在儲存和使用過程中不易析晶，以及保證羅替高汀具有較高的釋放度，保障了藥物質量和療效。

技術領域

本發明涉及透皮給藥系統，具體的為一種羅替高汀透皮吸收貼劑，以及該貼劑的制備方法。

背景技術

羅替高汀的化學名為(-)-5,6,7,8-四氫-6-[丙基-[2-(2-噻吩基)乙基]-氨基]-1-萘醇，具體結構式如下：

羅替高汀是多巴胺受體激動劑，可用來治療帕金森病。臨床研究證明，羅替高汀經口服進入體內后由于肝臟首過效應失活，因此不能簡單的口服給藥。若采用普通注射方式給藥，作為長期治療藥物，每日一次或多次的注射方式顯然將增加患者的痛苦與不適，并且已有證據表明搏動式給藥會造成“異動癥”的臨床表現。異動癥的特征在于：“開”周期(運動困難)，與“關”周期(運動機能減退或運動不能)交替出現?？诜蜃⑸浣o藥治療出現異動癥的帕金森病的患者改為靜脈滴注左旋多巴或其它多巴胺受體激動劑后異動癥減輕，表明血藥濃度的波動會造成異動癥，但是持續滴注給藥是不方便的，因此，目前市售羅替高汀的劑型為貼片劑型。

現有市售的羅替高汀貼片由于在常溫保存條件下會析出羅替高汀的結晶，因此很難保證在商業流通中因出現析晶而帶來的質量問題影響患者治療。為了解決該問題，專利WO2011076879公開了一種含有聚乙烯吡咯烷酮等聚合物的羅替高汀經皮給藥組合物，為了防止結晶析出而添加的抑晶劑，然而抑晶劑的加入會降低羅替高汀的滲透率，降低羅替高汀的釋放度，同樣無法實現對患者有效的治療。

WO9949852描述了一種以丙烯酸酯或硅氧烷為基礎的含有羅替高汀的透皮給藥體系。該體系所用的粘合劑為丙烯酸酯或硅氧烷，它們分別與活性藥物組成使用單一粘合劑的系統。其中以丙烯酸酯為粘合劑組成的系統，其藥物釋放率低；而以硅氧烷為粘合劑所組成的系統，其藥物裝載量較小，其產品的藥物初始釋放量較低。

因此，如何解決羅替高汀透皮吸收貼劑中主藥析晶的問題，實現羅替高汀透皮吸收貼劑儲存穩定以及高釋放度，是需要丞待解決的問題。

發明內容

本發明提供一種羅替高汀透皮吸收貼劑，旨在克服羅替高汀透皮吸收貼劑在儲存過程中不穩定，羅替高汀易出現析晶的問題，以及羅替高汀釋放度降低的問題。本發明制得的羅替高汀透皮吸收貼劑具有較好的穩定性，使羅替高汀在儲存和使用過程中不易析晶，以及保證羅替高汀具有較高的釋放度，保障了藥物質量和療效。該羅替高汀透皮吸收貼劑具體包含背襯層，含藥基質層和防粘層，所述含藥基質層中包含羅替高汀，硅酮壓敏膠，抗氧化劑，聚維酮，促滲劑，所述促滲劑為1-十二烷基-氮雜唑-2-酮，月桂醇乳酸酯，薄荷醇庚酯中的一種或幾種。

上述背襯層和防粘層對于含藥基質層的成分是惰性的。背襯層可選自以下材料：聚氨酯膜、聚乙烯單層膜、鋁聚乙烯復合膜、聚酯類復合膜、聚烯烴單層膜、乙烯醋酸乙烯酯膜或彈性無紡布等。防粘層可以使用本領域眾所周知的材料，可以為聚二甲基硅氧烷(PET/SI)，聚二甲基硅氧烷的鍍鋁聚酯(PET/MET/SI)，具有硅樹脂涂層的聚酯或聚氨酯襯里，具有氟硅氧烷涂層的聚酯或聚氨酯襯里，或者具有硅涂層的聚酯或聚氨酯襯里等。上述含藥基質層位于背襯層和防粘層之間，其中含藥基質層中的硅酮壓敏膠為本領域眾所周知的材料，可以為硅酮壓敏膠4301，硅酮壓敏膠4201等。