[發(fā)明專利]一種抗BXMAS1嵌合抗原受體及其修飾的免疫細(xì)胞及應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202210361858.5
• 申請日: 2022-04-07
• 公開（公告）號: CN114644716A
• 公開（公告）日: 2022-06-21
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 儲劍虹;吳德沛;徐楊;蔣東鵬;秦慧敏;朱婷婷;易玲
• 申請（專利權(quán)）人: 蘇州大學(xué)
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C12N5/10;C12N15/867;A61K39/00;A61P35/00
• 代理公司: 蘇州創(chuàng)元專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 32103
• 代理人: 周敏

1.一種抗BXMAS1嵌合抗原受體，其特征在于：其包括BXMAS1抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域，所述的BXMAS1抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域具有SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列或與SEQ ID NO.1所示的氨基酸序列有85％以上的同源性的氨基酸序列，所述的氨基酸序列包含未突變或點(diǎn)突變的氨基酸序列。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗BXMAS1嵌合抗原受體，其特征在于：所述的抗BXMAS1嵌合抗原受體還包括信號肽、鉸鏈區(qū)、跨膜結(jié)構(gòu)域、共刺激信號傳導(dǎo)區(qū)和CD3ζ信號傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的抗BXMAS1嵌合抗原受體，其特征在于：所述的信號肽為人CD8α分子的信號肽；

和/或，所述的鉸鏈區(qū)為人CD8α分子的鉸鏈區(qū)；

和/或，所述的跨膜結(jié)構(gòu)域為人CD28跨膜結(jié)構(gòu)域和/或CD8α跨膜結(jié)構(gòu)域；

和/或，所述的共刺激信號傳導(dǎo)區(qū)為CD28、CD137/4-1BB、CD27、CD134/OX40、ICOS信號傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域中的任意一種或至少兩種的組合。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的抗BXMAS1嵌合抗原受體，其特征在于：所述的抗BXMAS1嵌合抗原受體由CD8α信號肽、BXMAS1抗原結(jié)合結(jié)構(gòu)域、CD8α鉸鏈區(qū)、CD28跨膜結(jié)構(gòu)域、CD28信號傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域以及CD3ζ信號傳導(dǎo)結(jié)構(gòu)域依次串聯(lián)而成。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗BXMAS1嵌合抗原受體，其特征在于：所述的抗BXMAS1嵌合抗原受體具有SEQ ID NO.3所示的氨基酸序列或與SEQ ID NO.3所示的氨基酸序列有85％以上的同源性的氨基酸序列，所述的氨基酸序列包含未突變或點(diǎn)突變的氨基酸序列。

6.一種由權(quán)利要求1至5中任一項所述的抗BXMAS1嵌合抗原受體修飾的免疫細(xì)胞。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的抗BXMAS1嵌合抗原受體修飾的免疫細(xì)胞，其特征在于，所述的免疫細(xì)胞為T細(xì)胞、NK細(xì)胞、NKT細(xì)胞、B細(xì)胞、粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞或CIK細(xì)胞；

和/或，所述的抗BXMAS1嵌合抗原受體修飾的免疫細(xì)胞由含有編碼權(quán)利要求1至5中任一項所述的抗BXMAS1嵌合抗原受體的核苷酸序列的慢病毒表達(dá)質(zhì)粒轉(zhuǎn)染免疫細(xì)胞得到。

8.如權(quán)利要求1至5中任一項所述的抗BXMAS1嵌合抗原受體或權(quán)利要求6或7所述的抗BXMAS1嵌合抗原受體修飾的免疫細(xì)胞在制備治療腫瘤的藥物中的應(yīng)用。

9.一種治療腫瘤的藥物，其特征在于，所述的藥物包括權(quán)利要求1至5中任一項所述的抗BXMAS1嵌合抗原受體或權(quán)利要求6或7所述的抗BXMAS1嵌合抗原受體修飾的免疫細(xì)胞。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的藥物，其特征在于，所述的腫瘤為B細(xì)胞性腫瘤、漿細(xì)胞性腫瘤或其他表達(dá)BXMAS1抗原的腫瘤；

和/或，所述的藥物采用靜脈注射方式給藥；

和/或，所述的藥物的給藥對象為哺乳動物；

和/或，所述的藥物可與靶向BCMA的CAR-T細(xì)胞和/或靶向CD19的CAR-T細(xì)胞聯(lián)用。