[發(fā)明專利]一類基于有機(jī)氟介導(dǎo)下的2,3-不飽和糖氧苷類化合物的合成方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210358762.3
• 申請(qǐng)日: 2022-04-07
• 公開（公告）號(hào): CN114736250B
• 公開（公告）日: 2023-07-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 盧志強(qiáng);李彥芝;傅玉琴
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 洛陽師范學(xué)院
• 主分類號(hào): C07H15/04
• 分類號(hào): C07H15/04;C07H1/00;C07H15/10
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責(zé)任公司 32218
• 代理人: 杜靜

本發(fā)明公開一類基于有機(jī)氟介導(dǎo)下的2,3?不飽和糖氧苷類化合物的合成方法，化合物1和化合物2在有機(jī)氟溶劑中，以微量陽離子交換樹脂輔助，在惰性氣體保護(hù)下，80～120℃反應(yīng)，分離得到式(I)所示2,3?不飽和糖氧苷類化合物；所述方法解決了傳統(tǒng)條件下氧糖苷鍵的矛盾問題，這有效提高了反應(yīng)的產(chǎn)率。同時(shí)通過本方法可獲得烷氧基單一的α立體選擇性產(chǎn)物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一類基于有機(jī)氟介導(dǎo)下的2,3-不飽和糖氧苷類化合物的合成方法。

背景技術(shù)

糖類物質(zhì)廣泛存在于自然界中，是生物體的重要組成部分，對(duì)生命過程中糖的功能的研究的同時(shí)也促進(jìn)了糖類藥物的發(fā)展。抵抗疾病的糖藥物來源很廣，其中大多數(shù)是天然存在的糖化合物。正如李時(shí)珍嘗百草，醫(yī)百病正是植物中的相關(guān)結(jié)構(gòu)起到了一定作用，其中不乏糖苷相關(guān)的化學(xué)物質(zhì)。糖苷包括碳糖苷、氮糖苷、硫糖苷以及氧糖苷，在眾多糖的衍生物中，氧糖苷是一類重要的功能分子，比如肝素、天麻苷、秦皮苷、蘿卜苷、芒果苷、七葉皂苷、蘆丁等。其中七葉皂苷具有抗?jié)B出、增加靜脈張力、改善血液循環(huán)及糾正腦功能失常等作用；蘆丁具有抗炎、抗氧化、抗過敏、抗病毒等功效，可對(duì)于防治腦溢血、高血壓、視網(wǎng)膜出血等疾病具有很好的效果。由此可見，糖苷在疾病治療中有著非常重要的地位，之所以能夠起到很大作用，是因?yàn)樘擒盏奶囟?gòu)型，糖苷是指糖的異頭碳上的羥基被其它的化合物所取代后形成的一類化合物，固定構(gòu)型糖苷鍵的形成在寡糖及綴合物的合成中起決定作用，所以糖苷的合成就具有特別的意義。在糖化學(xué)中2,3-不飽和糖苷占有重要地位，2,3-不飽和糖苷其吡喃環(huán)上的不飽和雙鍵可進(jìn)行加成，雙羥化，環(huán)氧化等反應(yīng),進(jìn)行各種各樣的官能團(tuán)轉(zhuǎn)化得到的化合物可以作為關(guān)鍵的手性母體用來合成各種各樣的天然產(chǎn)物，如雪卡毒素、糖肽等。糖苷鍵合成方法有很多種，例如Koenigs-Knorr,Fisher，Tsuji-Trost反應(yīng)等。

1914年，EmiI?Fisher首次報(bào)道了烯糖類化合物在水參與下經(jīng)過烯丙基型重排得到2,3-不飽和糖苷的反應(yīng)。1969年，F(xiàn)errier等利用BF₃·Et₂O作催化劑，三乙?；咸烟窍┨桥c醇在苯溶液中合成4,6-二-O-乙酰基-2,3-雙脫氧-葡烯糖苷。1999年，Liu等在BF₃·Et₂O/丙酮的體系下實(shí)現(xiàn)了核苷類化合物與乙酰基葡烯糖或乙?；肴橄┨堑腇errier重排反應(yīng)，得到的2,3-不飽和糖苷均為α-構(gòu)型。從總體而言，目前關(guān)于Ferrier重排反應(yīng)制備2,3-不飽和糖苷所用的催化劑有兩大類，其一，重金屬催化劑，如:Sc(OTf)₃，TiCl₄，AuCl₃，Pd(OAc)₂等，然而，這些催化劑的引入，一方面會(huì)導(dǎo)致反應(yīng)的成本升高，另一方面，在氧苷功能分子的合成極易產(chǎn)生重金屬殘留，這對(duì)于功能氧糖苷的合成極為不利，同時(shí)也會(huì)引發(fā)生產(chǎn)中的環(huán)境污染問題；其二，非金屬促進(jìn)劑，如：BF₃·Et₂O，TMSOTf，磷酸等。但是值得注意的是這一系列催化劑對(duì)氧氣、水都較為敏感，反應(yīng)條件苛刻，同時(shí)，對(duì)于參與反應(yīng)的糖受體和供體而言，較強(qiáng)的酸性條件常常會(huì)使反應(yīng)底物范圍受限，尤其是當(dāng)參與反應(yīng)的原料本身對(duì)酸會(huì)比較敏感時(shí)。

在氧糖苷鍵的合成過程中有兩個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)，其一，酸性條件下C-3位取代基離去，其二，C-1位接受氧親核基團(tuán)的進(jìn)攻，氧糖苷鍵是在這兩個(gè)環(huán)節(jié)協(xié)同作用下得以形成的。然而，這中間有一個(gè)重要的矛盾問題，一方面，酸性條件下有利于C-3基團(tuán)離去，但酸性條件會(huì)造成R-O基團(tuán)中氧的親核性的下降，這種矛盾常常會(huì)降低反應(yīng)的效率。如何解決這對(duì)現(xiàn)有矛盾，即：既方便使C-3取代基離去，形成烯丙基正離子，又增加R-O基團(tuán)中氧的親核性，是高效氧糖苷化反應(yīng)存在的難題。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，本發(fā)明目的在于提供一類基于有機(jī)氟介導(dǎo)下的2,3-不飽和糖氧苷類化合物的合成方法，所述方法解決了傳統(tǒng)條件下氧糖苷鍵的矛盾問題，這有效提高了反應(yīng)的產(chǎn)率。

本發(fā)明的目的可以通過以下措施達(dá)到：