[發明專利]一種合成那氟沙星中間體的方法有效
| 申請號： | 202210353382.0 | 申請日： | 2022-04-06 |
| 公開（公告）號： | CN114890945B | 公開（公告）日： | 2023-09-05 |
| 發明（設計）人： | 方典軍;潘剛;張銘錫;魏克思;趙慶迪;付朋;姜云功 | 申請（專利權）人： | 大連萬福制藥有限公司;北京世紀邁勁生物科技有限公司 |
| 主分類號： | C07D215/18 | 分類號： | C07D215/18;C07D455/04 |
| 代理公司： | 大連星海專利事務所有限公司 21208 | 代理人： | 楊翠翠 |
| 地址： | 116318 遼寧*** | 國省代碼： | 遼寧;21 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 合成 氟沙星 中間體 方法 | ||
1.一種合成那氟沙星中間體的方法，其特征在于：該方法包括以下步驟：
在三口燒瓶里，依次加入稀鹽酸、七水硫酸亞鐵、硼酸和N-(2-溴-4,5-二氟苯基)乙酰胺，升溫后緩慢向反應瓶中滴加巴豆醛，滴加完保溫2-4h，降溫至0～5℃，攪拌、過濾、淋洗，向濾液中滴加氫氧化鈉至pH到6，再將反應降溫至0～5℃，攪拌、過濾，得到8-溴-5,6-二氟-2-甲基喹啉；
所述N-(2-溴-4,5-二氟苯基)乙酰胺與巴豆醛的摩爾比為1:1-1.2；
將8-溴-5,6-二氟-2-甲基喹啉、乙醇、三乙胺加入三口燒瓶里，加入10％-Ni/C催化劑，通入H2、攪拌，在室溫常壓條件下到不吸氫為止；過濾、濃縮，加入水和二氯甲烷，分層；濃縮二氯甲烷至無餾分，得到油狀物5,6-二氟-2-甲基-1,2,3,4-四氫喹啉；
所述10％-Ni/C催化劑是8-溴-5,6-二氟-2-甲基喹啉用量的2％-8％；
將乙氧基甲叉丙二酸二乙酯、5,6-二氟-2-甲基-1,2,3,4-四氫喹啉加入三口瓶，升溫至130-150℃，反應3-5h，然后分批向反應瓶中加入多聚磷酸，加完繼續保溫反應1-2h，反應結束，加入乙醇鹽酸水，升溫至回流，降溫后攪拌、過濾，干燥得到目標產物；
所述5,6-二氟-2-甲基-1,2,3,4-四氫喹啉、乙氧基甲叉丙二酸二乙酯與多聚磷酸的摩爾比為1-1.2:1.5-1.8:1.5-1.8；
所述10％-Ni/C催化劑的制備方法為：將10g硝酸鎳加入到1000g水中攪拌1h，配置1％的浸漬液，將稀硝酸處理過的活性炭90g加入浸漬液中，浸漬24小時，80℃，恒溫干燥至凝固，減壓120℃，脫水3小時，自然冷卻，得到10％-Ni/C催化劑。
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