[發明專利]滅蠅胺新晶型及其制備方法與應用

在審

• 申請號: 202210343874.1
• 申請日: 2022-03-31
• 公開（公告）號: CN116041269A
• 公開（公告）日: 2023-05-02
• 發明（設計）人: 梁莉;李守軍;李亞玲;劉愛玲;楊瑩瑩;栗棲鳳;李英杰;張亮
• 申請（專利權）人: 瑞普（天津）生物藥業有限公司
• 主分類號: C07D251/70
• 分類號: C07D251/70;A61K31/53;A61P33/14;A61K8/49;A61Q17/02
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• 代理人: 暫無信息

本發明公開了滅蠅胺的新晶型，具體為滅蠅胺的新晶型Ⅰ、新晶型Ⅱ、新晶型Ⅲ、新晶型Ⅳ。并公開新晶型的制備方法為：將滅蠅胺置于良溶劑中，熱溶解，用吸附樹脂處理，過濾；濾液通過減壓濃縮，加入不良溶劑，并使溶液達到過飽和度析出晶體，降溫繼續析晶后過濾干燥，得到滅蠅胺晶體物。還提供了滅蠅胺新晶型在制備防治動物寄生蟲的藥物中的應用。本發明所得晶型穩定性高、水溶性好，為滅蠅胺藥物制劑的開發提供了優質原料。

技術領域

本發明屬于化學原料藥及結晶技術領域，具體涉及滅蠅胺的新晶型，包括滅蠅胺的晶型Ⅰ、晶型Ⅱ、晶型Ⅲ、晶型Ⅳ及其制備方法與應用。

背景技術

滅蠅胺最早由瑞士Ciha-Gergy公司開發，并于20世紀六七十年代推出用于防治昆蟲的病蟲害農藥，是一種1，3，5-三嗪類化合物，對昆蟲生長起調節作用，屬新型高效、低毒、含氮雜環類殺蟲劑，對防治雙翅目昆蟲幼蟲和蛹具有特殊的生理活性，具有內吸傳導作用，可以干擾蛻皮和化蛹，使其在形態上發生畸變，導致成蟲羽化受到抑制或不全，從而達到控制雙翅目害蟲繁殖過量、減少害蟲數量的目的，該藥具有觸殺和胃毒作用，持效期較長，滅蠅胺對人、畜無毒副作用，對環境安全。是目前防治雙翅目昆蟲病蟲害效果較好的生態農藥。

本發明的滅蠅胺是化學名為N-環丙基-1、3、5-三嗪-2、4、6-三胺，化學結構如式(1)所示：

藥物的多晶型對藥物的理化性質、生物利用度以及藥物制劑的質量和工藝都存在不同的影響。例如同一藥物的不同晶型，其穩定性、流動性、可壓縮性等理化性質可能會存在差異，這些理化性質對藥物的應用也會產生一定的影響，從而影響藥物的療效。因此，本領域需要開發具有理化特性優越的滅蠅胺的新晶型，為滅蠅胺藥物制劑的制備提供優質原料。

發明內容

本發明旨在解決以上技術問題，提供了式(1)滅蠅胺的新晶型，為固體藥物的療效研究提供更多的定性定量信息，同時利于滅蠅胺藥物制劑開發和藥物新用途的研究，為滅蠅胺在藥物新劑型開發上提供了更多選擇。

本發明的第一個方面，提供了式(1)滅蠅胺新晶型，具體為N-環丙基-1、3、5-三嗪-2、4、6-三胺的多晶型，包括新晶型Ⅰ、新晶型Ⅱ、新晶型Ⅲ和新晶型Ⅳ，

所述式(1)滅蠅胺的新晶型Ⅰ，其XRPD圖譜在2θ＝6.22、9.44、10.179、12.18、12.538、14.881、15.58、16.18、16.519、17.362、18.879、20.541、21.699、23.6、24.26、24.621、25.239、26.578、27.161、28.938、29.88、31.098、31.76、32.819、38.34、39.24處有衍生峰，其中2θ值誤差范圍為0.2。

所述的式(1)的滅蠅胺的新晶型Ⅰ，具有與說明書附圖1基本上相同的XRPD圖譜。

所述的式(1)的滅蠅胺的新晶型Ⅱ，其XRPD圖譜在2θ＝8.498、12.601、14.88、15.68、16.2、17.203、17.959、19.393、21.742、22.899、25.04、26.021、26.559、27.5、27.96、31.481、31.98、36.501處有衍生峰，其中2θ值誤差范圍為0.2。

所述的式(1)的滅蠅胺的新晶型Ⅱ，具有與說明書附圖圖2基本上相同的XRPD圖譜。

所述的式(1)的滅蠅胺的新晶型Ⅲ，其XRPD圖譜在2θ＝8.603、14.84、16.142、17.316、18.08、20.057、21.844、22.939、25.06、26.122、27.076、28.029、30.316、30.617、31.516、31.923、33.265、34.399、36.517處有衍生峰，其中2θ值誤差范圍為0.2。

所述的式(1)的滅蠅胺的新晶型Ⅲ，具有與說明書附圖圖3基本上相同的XRPD圖譜。