[發明專利]TCR或其抗原結合片段及其應用

有效

• 申請號: 202210338214.4
• 申請日: 2022-04-01
• 公開（公告）號: CN115109139B
• 公開（公告）日: 2023-10-24
• 發明（設計）人: 金艾順;韓曉建;申美瑩;陳思吟;郝亞楠;李羅;鄒琳
• 申請（專利權）人: 重慶醫科大學;馮玉林
• 主分類號: C07K14/725
• 分類號: C07K14/725;C12N15/12;C12N15/867;C12N5/10;A61K38/17;A61P35/00
• 代理公司: 重慶西南華渝專利代理有限公司 50270
• 代理人: 郭桂林

1.TCR，其特征在于，包含α鏈可變區和β鏈可變區；α鏈可變區包含如SEQ ID NO:3所示序列編碼的α鏈CDR3，β鏈可變區包含如SEQ ID NO:6所示序列編碼的β鏈CDR3。

2.根據權利要求1所述的TCR，其特征在于，α鏈可變區還包含：如SEQ ID NO:1所示序列編碼的α鏈CDR1和/或如SEQ ID NO:2所示序列編碼的α鏈CDR2；β鏈可變區還包含：如SEQ IDNO:4所示序列編碼的β鏈CDR1和/或如SEQ ID NO:5所示序列編碼的β鏈CDR2。

3.根據權利要求1或2所述的TCR，其特征在于，α鏈可變區還包含：如SEQ ID NO:7所示序列編碼的α鏈FR1、如SEQ ID NO:8所示序列編碼的α鏈FR2、如SEQ ID NO:9所示序列編碼的α鏈FR3和如SEQ ID NO:10所示序列編碼的α鏈FR4中一種或多種；β鏈可變區還包含：如SEQ ID NO:11所示序列編碼的β鏈FR1、如SEQ ID NO:12所示序列編碼的β鏈FR2、如SEQ IDNO:13所示序列編碼的β鏈FR3和如SEQ ID NO:14所示序列編碼的β鏈FR4中一種或多種。

4.TCR，其特征在于，包含由如SEQ ID NO:15所示序列編碼得到的片段。

5.抗原結合片段，其特征在于，包含權利要求1至5中任一權利要求所述的TCR。

6.多核苷酸，其特征在于，包含如SEQ ID NO:3和SEQ ID NO:6所示序列。

7.根據權利要求6所述的多核苷酸，其特征在于，還包含如SEQ ID NO:1所示序列、如SEQ ID NO:2所示序列、如SEQ ID NO:4所示序列、如SEQ ID NO:5所示序列、如SEQ ID NO:7所示序列、如SEQ ID NO:8所示序列、如SEQ ID NO:9所示序列、如SEQ ID NO:10所示序列、如SEQ ID NO:11所示序列、如SEQ ID NO:12所示序列、如SEQ ID NO:13所示序列和如SEQID NO:14所示序列中一種或多種。

8.多核苷酸，其特征在于，包含如SEQ ID NO:15所示序列。

9.表達載體，其特征在于，包含權利要求7至8任一權利要求所述的多核苷酸。

10.工程細胞，其特征在于，包含權利要求9所述的表達載體。

11.藥物組合物，其特征在于，包含權利要求1至4中任一權利要求所述的TCR或權利要求5所述的抗原結合片段或權利要求6至8中任一權利要求所述的多核苷酸或權利要求9所述的表達載體或權利要求10所述的工程細胞，和藥學上可接受的載體和/或稀釋劑。

12.根據權利要求1至4中任一權利要求所述的TCR或權利要求5所述的抗原結合片段或權利要求6至8中任一權利要求所述的多核苷酸或權利要求9所述的表達載體或權利要求10所述的工程細胞在制備用于提高T細胞分泌IFN-γ和/或Granzyme-B細胞因子水平藥物中的應用。

13.根據權利要求12所述的應用，其特征在于，用于提高T細胞分泌IFN-γ和/或Granzyme-B細胞因子水平藥物包括細胞藥物、蛋白類藥物、ADC藥物或TCR與抗原組合藥物。

14.根據權利要求1至4中任一權利要求所述的TCR或權利要求5所述的抗原結合片段或權利要求6至8中任一權利要求所述的多核苷酸或權利要求9所述的表達載體或權利要求10所述的工程細胞在制備用于檢測表達KRAS-G12V突變的腫瘤細胞試劑或試劑盒中的應用。

15.根據權利要求1至4中任一權利要求所述的TCR或權利要求5所述的抗原結合片段或權利要求6至8中任一權利要求所述的多核苷酸或權利要求9所述的表達載體或權利要求10所述的工程細胞在制備用于治療攜帶KRAS-G12V突變導致的疾病的藥物中的應用。