[發明專利]一種用于治療亨廷頓病的RNA遞送系統

在審

• 申請號: 202210330432.3
• 申請日: 2022-03-30
• 公開（公告）號: CN115141848A
• 公開（公告）日: 2022-10-04
• 發明（設計）人: 張辰宇;陳熹;付正;李菁;張翔;周心妍;張麗;余夢超;郭宏源
• 申請（專利權）人: 南京大學
• 主分類號: C12N15/864
• 分類號: C12N15/864;C12N15/113;A61K31/7088;A61P25/14
• 代理公司: 北京智丞瀚方知識產權代理有限公司 11810
• 代理人: 姜司晨

1.一種用于治療亨廷頓病的RNA遞送系統，其特征在于，該系統包括病毒載體，所述病毒載體攜帶有能夠治療亨廷頓病的RNA片段，所述病毒載體能夠在宿主的器官組織中富集，并在所述宿主器官組織中內源性地自發形成含有能夠治療亨廷頓病的所述RNA片段的復合結構，所述復合結構能夠將所述RNA片段送入目標組織，實現對亨廷頓病的治療。

2.如權利要求1所述的用于治療亨廷頓病的RNA遞送系統，其特征在于，所述病毒載體為腺病毒相關病毒。

3.如權利要求2所述的用于治療亨廷頓病的RNA遞送系統，其特征在于，所述腺病毒相關病毒為腺病毒相關病毒5型、腺病毒相關病毒8型或腺病毒相關病毒9型。

4.如權利要求1所述的用于治療亨廷頓病的RNA遞送系統，其特征在于，所述RNA片段包含1個、兩個或多個具有醫療意義的具體RNA序列，所述RNA序列是具有醫學意義的siRNA、shRNA或miRNA。

5.如權利要求1所述的用于治療亨廷頓病的RNA遞送系統，其特征在于，所述病毒載體包括啟動子和靶向標簽，所述靶向標簽能夠在宿主的器官組織中形成所述復合結構的靶向結構，所述靶向結構位于復合結構的表面，所述復合結構能夠通過所述靶向結構尋找并結合目標組織，將所述RNA片段遞送進入目標組織。

6.如權利要求5所述的用于治療亨廷頓病的RNA遞送系統，其特征在于，所述病毒載體中包括以下任意一種線路或幾種線路的組合：啟動子-RNA片段、啟動子-靶向標簽、啟動子-RNA片段-靶向標簽；每一個所述病毒載體中至少包括一個RNA片段和一個靶向標簽，所述RNA片段和靶向標簽位于相同的線路中或位于不同的線路中。

7.如權利要求6所述的用于治療亨廷頓病的RNA遞送系統，其特征在于，所述病毒載體還包括能夠使所述線路折疊成正確結構并表達的側翼序列、補償序列和loop序列，所述側翼序列包括5’側翼序列和3’側翼序列；

所述病毒載體中包括以下任意一種線路或幾種線路的組合：5'-啟動子-5'側翼序列-RNA片段-loop序列-補償序列-3'側翼序列、5'-啟動子-靶向標簽、5'-啟動子-靶向標簽-5'側翼序列-RNA片段-loop序列-補償序列-3'側翼序列。

8.如權利要求7所述的用于治療亨廷頓病的RNA遞送系統，其特征在于，所述5’側翼序列為ggatcctggaggcttgctgaaggctgtatgctgaattc或與其同源性大于80％的序列；

所述loop序列為gttttggccactgactgac或與其同源性大于80％的序列；

所述3’側翼序列為accggtcaggacacaaggcctgttactagcactcacatggaacaaatggcccagatctggccgcactcgag或與其同源性大于80％的序列；

所述補償序列為所述RNA片段的反向互補序列，并刪除其中任意1-5位堿基。

9.如權利要求6所述的用于治療亨廷頓病的RNA遞送系統，其特征在于，在病毒載體中存在至少兩種線路的情況下，相鄰的線路之間通過序列1-3組成的序列相連；

其中，序列1為CAGATC，序列2是由5-80個堿基組成的序列，序列3為TGGATC。

10.如權利要求9所述的用于治療亨廷頓病的RNA遞送系統，其特征在于，在病毒載體中存在至少兩種線路的情況下，相鄰的線路之間通過序列4或與序列4同源性大于80％的序列相連；

其中，序列4為CAGATCTGGCCGCACTCGAGGTAGTGAGTCGACCAGTGGATC。

11.如權利要求1所述的用于治療亨廷頓病的RNA遞送系統，其特征在于，所述器官組織為肝臟，所述復合結構為外泌體。