[發明專利]苯基四氮唑類XOR抑制劑及其制備方法與應用

在審

• 申請號: 202210325213.6
• 申請日: 2022-03-30
• 公開（公告）號: CN114805233A
• 公開（公告）日: 2022-07-29
• 發明（設計）人: 李晶;彭雯;張雷;關溯
• 申請（專利權）人: 華南理工大學
• 主分類號: C07D257/04
• 分類號: C07D257/04;A61P19/06;A61P9/10;A61P9/04;A61P9/00;A61P9/12;A61P13/12;A61P19/02;A61P29/00
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 鐘燕瓊

1.苯基四氮唑類XOR抑制劑，其特征在于，結構如式(A)所示：

其中，R為苯基、芐基、有烷氧基取代的苯基或有烷氧基取代的芐基。

2.根據權利要求1所述的苯基四氮唑類XOR抑制劑，其特征在于，所述R為對位烷氧基取代的苯基或對位烷氧基取代的芐基。

3.根據權利要求1或2所述的苯基四氮唑類XOR抑制劑，其特征在于，所述烷氧基為C2-C5的直鏈狀烷氧基。

4.根據權利要求3所述的苯基四氮唑類XOR抑制劑，其特征在于，所述苯基四氮唑類XOR抑制劑為以下任一項的化合物：

N-(4-乙氧基苯基)-4-(1-氫-四氮唑-5-基)苯甲酰胺

N-(4-丙氧基苯基)-4-(1-氫-四氮唑-5-基)苯甲酰胺

N-(4-異丙氧基苯基)-4-(1-氫-四氮唑-5-基)苯甲酰胺

N-(4-乙氧基芐基)-4-(1-氫-四氮唑-5-基)苯甲酰胺。

5.權利要求1-4任一項所述的苯基四氮唑類XOR抑制劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)將1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽與反應助劑混合于有機溶劑中，攪拌均勻；

(2)將4-(1-氫-四氮唑-5-基)苯甲酸、反應助劑和胺類化合物溶于有機溶劑中，攪拌均勻；

(3)將步驟(1)所得溶液加入步驟(2)所得溶液中，加熱攪拌后，加入等體積的步驟(1)的有機溶劑和水，振蕩后靜置分層，分離水相，水相酸化得苯基四氮唑類XOR抑制劑。

6.根據權利要求5所述的苯基四氮唑類XOR抑制劑的制備方法，其特征在于，步驟(1)中所述的有機溶劑為二氯甲烷，所述的反應助劑為4-二甲氨基吡啶，攪拌時間為10-30分鐘；步驟(2)中所述的有機溶劑為N,N-二甲基甲酰胺與二氯甲烷的混合溶劑，所述的反應助劑為4-二甲氨基吡啶，所述的胺類化合物為對位烷氧基取代的苯胺或對位烷氧基取代的芐胺。

7.根據權利要求5所述的苯基四氮唑類XOR抑制劑的制備方法，其特征在于，步驟(3)中所述加熱的溫度為25-60℃，所述加熱的時間為2-8小時，所述的酸化是指用HCl水溶液酸化。

8.根據權利要求5所述的苯基四氮唑類XOR抑制劑的制備方法，其特征在于，步驟(1)中1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽與反應助劑的摩爾當量比為1-1.5：1-2.5；步驟(2)中4-(1-氫-四氮唑-5-基)苯甲酸、反應助劑、胺類化合物的摩爾當量比為1：1-2.5：1-2。

9.權利要求1-4任一項所述的苯基四氮唑類XOR抑制劑在制備降尿酸和痛風藥物中的應用。

10.根據權利要求9所述的應用，其特征在于，所述降尿酸和痛風藥物包括作為有效成分的苯基四氮唑類XOR抑制劑或其藥學上可接受的鹽、酯和藥學上可接受的載體。