[發(fā)明專利]一種鈀催化C-1氘代芳香醛的合成方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210314951.0
• 申請(qǐng)日: 2022-03-28
• 公開（公告）號(hào): CN114656347A
• 公開（公告）日: 2022-06-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 趙斌林;朱天翔;王秋竹
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南京林業(yè)大學(xué)
• 主分類號(hào): C07C47/575
• 分類號(hào): C07C47/575;C07C47/55;C07C47/546;C07C45/56;C07C233/33;C07C231/12;C07D333/22;C07C49/86;C07C45/68;C07D317/54;C07D213/64;C07C69/738;C07C67/343
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本發(fā)明公開了一種鈀催化芳基硫鹽化合物合成C?1氘代芳香醛類的方法，屬于有機(jī)氘代化合物合成領(lǐng)域。本發(fā)明以芳基硫鹽化合物、氘代甲酸鈉和一氧化碳為原料，鈀鹽為催化劑，三(1?萘基)膦為配體，加入三乙胺，在N，N?二甲基甲酰胺溶劑中120℃下反應(yīng)12小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后得到C?1氘代芳香醛類化合物。本發(fā)明的合成方法，底物和氘代試劑廉價(jià)易得，反應(yīng)效率高，氘代率高，官能團(tuán)的適應(yīng)性很好，且反應(yīng)條件操作簡(jiǎn)便，具有良好的工業(yè)應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機(jī)氘代化合物合成領(lǐng)域，具體涉及一種鈀催化C-1氘代芳香醛的合成方法。

背景技術(shù)

氘代技術(shù)對(duì)藥學(xué)、材料科學(xué)、生物化學(xué)以及實(shí)驗(yàn)測(cè)試等領(lǐng)域都有很大的影響。2017年，梯瓦TEVA公司研發(fā)的Austedo成為美國(guó)食品與藥品監(jiān)督管理局獲批的首個(gè)氘代藥物。因此有關(guān)氘代化合物的合成深受有機(jī)化學(xué)工作者的關(guān)注。芳香醛是一類重要的有機(jī)化合物，不僅是眾多具有生物活性分子的重要片段，還是合成材料、藥物和農(nóng)用化學(xué)品的重要中間體。

近些年，各國(guó)有機(jī)化學(xué)工作者投入到有關(guān)C-1氘代芳香醛的合成當(dāng)中。生成C-1氘代芳香醛的經(jīng)典方法主要依賴于羧酸酯或酰胺與氘代還原試劑的還原-(氧化)反應(yīng)(Angew.Chem.Int.Ed.2015，54，15525，J.Am.Chem.Soc.2007，129，3408-3419)；光催化苯甲酸脫羥氘化反應(yīng)(Angew.Chem.Int.Ed.2019，58，312-316)；鈀/銠共催化芳基鹵化物醛基化反應(yīng)(Angew.Chem.Int.Ed.2018，57，10362-10367)以及自由基介導(dǎo)的醛類化合物氫/氘交換反應(yīng)策略(Angew.Chem.Int.Ed.2017，56，7808-7812，Nature Catal.2019，2，1071-1077，ACS Catal.2021，11，14561-14569，Chem 2019，5，2484-2494，ACS Catal.2020，10，2226-2230，Chem.Sci.2020，11，1026-1031，Chem.Sci.2020，11，8912-8918)。然而，這些方法往往受限于苛刻的反應(yīng)條件進(jìn)而影響到底物適用范圍，而且有些條件下產(chǎn)物氘代氯較低，且氘代選擇性較差。很難應(yīng)用于工業(yè)生產(chǎn)實(shí)際應(yīng)用當(dāng)中。所以開發(fā)一種原料易得、底物適用范圍廣，高效率、高選擇性、高氘代率的合成C-1氘代芳香醛，在氘代化學(xué)品以及氘代藥物的合成當(dāng)中具有重要的實(shí)用意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種鈀催化C-1氘代芳香醛的合成方法，該方法反應(yīng)底物和氘代試劑廉價(jià)易得，反應(yīng)效率高，氘代率高，官能團(tuán)的適應(yīng)性很好，且反應(yīng)條件操作簡(jiǎn)便，具有良好的工業(yè)應(yīng)用前景。

一種鈀催化C-1氘代芳香醛的合成方法的方法，所述方法包括如下過程：

將芳基硫鹽、氘帶鹽、鈀催化劑、膦配體、堿分散到溶劑中在一氧化碳?xì)夥罩蟹磻?yīng)，反應(yīng)結(jié)束后得到C-1氘代芳香醛；

所述的芳基硫鹽化合物的結(jié)構(gòu)式為：氘代鹽為氘代甲酸鈉；C-1氘代芳香醛的結(jié)構(gòu)式為：

其中R為取代或?yàn)槿〈姆辑h(huán)、取代或者為取代的芳雜環(huán)；取代包括一至二取代，取代基選自：C1-2烷氧基、鹵素(Cl、F)、羥基、乙酰基、苯基、C1-6烷基等。

在本發(fā)明的一種實(shí)施方式中，所述反應(yīng)的溫度是120℃；時(shí)間為12h。

在本發(fā)明的一種實(shí)施方式中，所述芳環(huán)為苯環(huán)或者雜環(huán)。

在本發(fā)明的一種實(shí)施方式中，所述芳雜環(huán)是5元或6元芳雜環(huán)，具有N、S中至少一種雜原子。具體可選：

在本發(fā)明的一種實(shí)施方式中，根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，芳基硫鹽化合物、氘代甲酸鈉的摩爾比為1∶3、1∶2或1∶1.5。

在本發(fā)明的一種實(shí)施方式中，所述配體包括如下結(jié)構(gòu)中的任意一種或多種：三(1-萘基)膦為配體、三苯基膦、三(4-甲氧苯基)膦。