[發明專利]鹽酸托烷司瓊醇質體凝膠貼膏及其制備方法

在審

• 申請號: 202210313716.1
• 申請日: 2022-03-28
• 公開（公告）號: CN114617859A
• 公開（公告）日: 2022-06-14
• 發明（設計）人: 閆娜娜;張倩;許麗曉;劉萬卉
• 申請（專利權）人: 煙臺大學
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K9/127;A61K31/46;A61K47/02;A61K47/24;A61K47/28;A61K47/32;A61K47/38;A61K47/42;A61P1/08
• 代理公司: 煙臺雙聯專利事務所(普通合伙) 37225
• 代理人: 申國棟

本發明涉及鹽酸托烷司瓊醇質體凝膠貼膏及其制備方法。所述鹽酸托烷司瓊醇質體凝膠貼膏，所述含藥膏體層包括：鹽酸托烷司瓊、蛋黃卵磷脂、膽固醇、明膠、羧甲基纖維素鈉、聚丙烯酸鈉、甘羥鋁、EDTA?Na₂、二氧化鈦、高嶺土、甘油、乙醇和純化水。本發明貼膏的膏體光滑細膩，生物相容性好，給藥方便，毒副作用小，皮膚的透過量高，可緩慢釋放的鹽酸托烷司瓊醇質體凝膠貼膏，其中制備方法為將鹽酸托烷司瓊先制成醇質體溶液，然后進一步制成凝膠貼膏。

技術領域

本發明涉及醫藥制劑技術領域，具體涉及鹽酸托烷司瓊醇質體凝膠貼膏及其制備方法。

背景技術

鹽酸托烷司瓊(Tropisetron Hydrochloride，TRO)化學名稱為：3-吲哚甲酸(8-甲基-8-氮雜雙環[3.2.1]-3α-辛基)酯鹽酸鹽，分子式為：C₁₇H₂₀N₂O₂·HCl。其作為5-HT₃受體的高效、高選擇性拮抗劑，主要用于預防和治療CINV，對中、重度致吐性藥物所引起的惡心嘔吐明確有效，完全控制率可分別達到75％和47％～73％。鹽酸托烷司瓊能選擇性抑制嘔吐反射中外周神經元突觸前5-HT₃受體的興奮，并可能直接影響中樞神經系統5-HT₃受體傳遞的迷走神經傳入后區，該雙重作用可阻斷嘔吐反射過程中神經介質的化學傳遞，從而治療化療及放療引起的嘔吐。與其他5-HT₃受體拮抗劑相比，鹽酸托烷司瓊還具有副作用輕、藥物相互作用發生率低和作用時間長的優勢，因此被廣泛使用。

傳統的鹽酸托烷司瓊給藥方式為首日靜脈注射，第二天至第六天口服給藥。靜脈給藥只能短時間起效，而患有癌癥并經歷手術的病人在靜脈給藥后會劇烈疼痛，且因胃腸功能障礙使口服困難，在一定程度上限制了其臨床應用。因其口服給藥具有胃腸道不良反應，靜脈給藥依從性較差等問題，開發其經皮給藥制劑(Transdermal Drug DeliverySystem，TDDS)具有顯著意義。

發明內容

為了解決上述技術問題，本發明提供了一種鹽酸托烷司瓊醇質體凝膠貼膏及其制備方法。

所述鹽酸托烷司瓊醇質體凝膠貼膏，包括背襯層、含藥膏體層和防黏層，所述含藥膏體層包括：醇質體、增黏劑、骨架材料、交聯劑、交聯調節劑、填充劑、保濕劑和純化水。所述醇質體具有囊泡結構，由乙醇濃度相對較高的水/醇或水/醇/磷脂組成，同時加入膽固醇增加囊材的韌性。鹽酸托烷司瓊醇質體凝膠貼膏中的醇質體包括鹽酸托烷司瓊、蛋黃卵磷脂、膽固醇、乙醇和純化水。

進一步含藥膏體層以重量計包括：醇質體10～20份，增黏劑6.3～8.3份，骨架材料6.3～10.3份，交聯劑0.1～0.2份，交聯調節劑0.2份，填充劑1.3份，保濕劑24～34份和純化水30～40份。

進一步所述鹽酸托烷司瓊醇質體凝膠貼膏，所述含藥膏體層包括：鹽酸托烷司瓊、蛋黃卵磷脂、膽固醇、明膠、羧甲基纖維素鈉、聚丙烯酸鈉、甘羥鋁、EDTA-Na₂、二氧化鈦、高嶺土、甘油、乙醇和純化水。

增黏劑可選自明膠、羧甲基纖維素鈉、聚維酮K90、卡波姆934、卡波姆940中的一種或兩種，優選為明膠、羧甲基纖維素鈉的一種或兩種。

骨架材料可選自聚丙烯類，優選為Viscomate NP-700或NP-800，更優選為Viscomate NP-700。

交聯劑可選自氫氧化鋁、氯化鋁或甘羥鋁中的一種，優選為甘羥鋁。

交聯調節劑可選自酒石酸、檸檬酸或EDTA-Na₂中的一種，優選為EDTA-Na₂。

填充劑可選自微粉硅膠、氧化鋅、硅藻土、碳酸鈣、二氧化鈦或高嶺土中的一種或兩種，優選為二氧化鈦或高嶺土中的一種或兩種。