[發明專利]注射用含碳酸鈣微球的混合凝膠及其制備方法

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• 申請號: 202210313651.0
• 申請日: 2022-03-28
• 公開（公告）號: CN114668890A
• 公開（公告）日: 2022-06-28
• 發明（設計）人: 劉沛銘;耿文鑫;周青;管漢亮;毛靜;劉亞菲
• 申請（專利權）人: 常州藥物研究所有限公司
• 主分類號: A61L27/02
• 分類號: A61L27/02;A61L27/20;A61L27/52;A61L27/50
• 代理公司: 常州市權航專利代理有限公司 32280
• 代理人: 趙慧

1.一種注射用混合凝膠，其特征在于，包括：

碳酸鈣微球和含有凝膠的鹽溶液；其中

所述碳酸鈣微球均勻分布于交聯的凝膠內。

2.如權利要求1所述的混合凝膠，其特征在于，

所述碳酸鈣微球包括：重質碳酸鈣、輕質碳酸鈣、膠體碳酸鈣、晶體碳酸鈣中的一種或多種；

所述碳酸鈣微球的平均粒徑為1～200μm，在混合凝膠中質量比為0.1-50％。

3.如權利要求1所述的混合凝膠，其特征在于，

所述凝膠包括：透明質酸凝膠、膠原蛋白凝膠、纖維素凝膠、海藻酸鈉凝膠、葡聚糖凝膠、殼聚糖凝膠、氨基酸凝膠和明膠中的一種或多種；

所述凝膠的分子量為20000～3000000，凝膠的質量分數為0.1～50％。

4.如權利要求1所述的混合凝膠，其特征在于，

所述鹽溶液包括：氯化鈉溶液、磷酸鹽緩沖溶液、碳酸根緩沖液、檸檬酸鹽緩沖液、乙酸根緩沖液、Good’s緩沖液中的一種或多種。

5.如權利要求1所述的混合凝膠，其特征在于，

所述交聯劑包括：1,4-丁二醇二縮水甘油醚、二乙烯基砜中的一種或多種。

6.如權利要求1所述的混合凝膠，其特征在于，

所述混合凝膠還包括氨基酸、多肽、蛋白質、多糖、多元醇、維生素、脂質、局部麻醉劑中的一種或多種；其中

氨基酸的含量為0～15mg/mL；

多肽含量為0～20mg/mL；

蛋白質含量為0～10mg/mL；

多糖含量為0～30mg/mL；

多元醇含量為0～40mg/mL；

維生素含量為0～60μg/mL；

脂質含量為0～20mg/mL；

局部麻醉劑含量為0～10mg/mL。

7.一種注射用混合凝膠的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

步驟S1，將含有游離鈣離子的溶液進行加熱攪拌，加入含有游離碳酸根離子的溶液，繼續攪拌反應后，通過水洗和過濾得到碳酸鈣微球；

步驟S2，將凝膠原料溶解于含有氫氧化鈉的注射用水中，加入交聯劑，加熱攪拌后，將pH調至6.0～8.0，調節滲透壓至200～400mOsm/L，得到凝膠；

步驟S3，將碳酸鈣微球和凝膠混合，攪拌均勻，pH為6.0～8.0，滲透壓為200～400mOsm/L，采用高壓蒸汽滅菌，離心除去氣泡得到注射用混合凝膠。

8.如權利要求7所述的注射用混合凝膠的制備方法，其特征在于，

所述步驟S3中將碳酸鈣微球和凝膠混合之前，可采用高溫干烤的方法除去細菌和內毒素，溫度為150～300℃，干烤時間為1～180分鐘。

9.一種碳酸鈣微球在注射用混合凝膠中的應用。