[發(fā)明專利]二氫卟吩e6-DCA偶聯(lián)物及其制備方法與應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202210306732.8
• 申請日: 2022-03-25
• 公開（公告）號: CN114716444B
• 公開（公告）日: 2023-09-15
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 郭修晗;申萬潔;王世盛;周凱悅;于昊澤
• 申請（專利權(quán)）人: 大連理工大學(xué);大連理工大學(xué)寧波研究院
• 主分類號: C07D487/22
• 分類號: C07D487/22;A61K41/00;A61P35/00;A61K47/55
• 代理公司: 大連東方專利代理有限責(zé)任公司 21212
• 代理人: 房艷萍;李馨

1.一類二氫卟吩e6-DCA偶聯(lián)物，其特征在于，具有如下結(jié)構(gòu)通式I、II或III：

其中：n為1～5中任一整數(shù)。

2.權(quán)利要求1所述的二氫卟吩e6-DCA偶聯(lián)物的制備方法，其特征在于，

當(dāng)所述二氫卟吩e6-DCA偶聯(lián)物為結(jié)構(gòu)通式I時，所述二氫卟吩e6-DCA偶聯(lián)物的制備方法，包括如下步驟：

(1)以化合物1a為原料，將其溶于體積比為1～3：1的DCM與DMF的混合溶液，再依次加入EDCI、化合物1b和DIPEA，反應(yīng)12～24小時，得到化合物2a；其中，化合物1a、EDCI、化合物1b與DIPEA的摩爾比為1：1～2：1～2：0.1～0.5；

(2)將化合物2a溶于二氯甲烷，在0℃下加入TFA，反應(yīng)12～24小時，得到化合物3a；其中，TFA與二氯甲烷的體積比為0.5～2：10；

(3)將化合物3a溶于二氯甲烷，在0℃下加入TEA和二氯乙酸酐，反應(yīng)12～24小時，得到化合物Ⅰ；其中，化合物3a、TEA與二氯乙酸酐的摩爾比為1：1～2：1～2；

所述化合物1b的結(jié)構(gòu)如下：

反應(yīng)式如下：

當(dāng)所述二氫卟吩e6-DCA偶聯(lián)物為結(jié)構(gòu)通式II時，所述二氫卟吩e6-DCA偶聯(lián)物的制備方法，包括如下步驟：

(1)以化合物1b為原料，將其溶于二氯乙烷，再依次加入TEA和二氯乙酸酐，反應(yīng)12～24小時，得到化合物2b；其中，化合物1b、TEA與二氯乙酸酐的摩爾比為1：1～2：1～2；

(2)將化合物2b溶于二氯甲烷，在0℃下加入TFA，反應(yīng)12～24小時，得到化合物3b；其中，TFA與二氯甲烷的體積比為0.5～2：10；

(3)將化合物Ce6溶于體積比為1～3：1的DCM與DMF的混合溶液，再依次加入EDCI、化合物3b和DIPEA，反應(yīng)2～5天，得到化合物Ⅱ；其中，化合物Ce6、EDCI、化合物3b與DIPEA的摩爾比為1：3～6：3～6：3～6；

反應(yīng)式如下：

當(dāng)所述二氫卟吩e6-DCA偶聯(lián)物為結(jié)構(gòu)通式III時，所述二氫卟吩e6-DCA偶聯(lián)物的制備方法，包括如下步驟：

(1)以化合物1c為原料，將其溶于體積比為1～1.5：2～3的水和二氧六環(huán)的混合溶液，在0℃依次加入NaOH和Boc₂O，反應(yīng)12～24小時，得到化合物2c；其中，化合物1c、NaOH與Boc₂O的摩爾比為1：9：3～6；

(2)將化合物2c溶于乙腈，加入6-溴己酸甲酯，80～90℃反應(yīng)24～72小時，得到化合物3c；其中，化合物2c與6-溴己酸甲酯的摩爾比為1：2～3；

(3)將化合物3c溶于體積比為1～2:1的甲醇和水的混合溶液，加入NaOH，反應(yīng)1～4小時，得到化合物4c；其中，化合物3c與NaOH的摩爾比為1：2～4；

(4)將化合物4c溶于二氯甲烷，在0℃加入EDCI，5～15分鐘之后加入NHS，反應(yīng)12～24小時，得到化合物5c；其中，化合物4c、EDCI與NHS的摩爾比為1：1～2：1～2；

(5)將化合物3a溶于二氯甲烷，再加入化合物5c，反應(yīng)12～24小時，得到化合物6c；其中，化合物3a與化合物5c的摩爾比為1：1～2；

(6)將化合物6c溶于二氯甲烷，在0℃下加入TFA，反應(yīng)12～24小時，得到化合物7c；其中，TFA與二氯甲烷的體積比為0.5～2：10；

(7)將化合物7c溶于二氯甲烷，在0℃下加入NaOH和二氯乙酰氯，反應(yīng)12～24小時，得到化合物Ⅲ；其中，化合物7c、NaOH與二氯乙酰氯的摩爾比為1：3～6：3～6；

反應(yīng)式如下：

3.權(quán)利要求1所述的二氫卟吩e6-DCA偶聯(lián)物作為光敏劑用于制備抗腫瘤藥物或作為活性部分制備靶向性抗腫瘤藥物。