[發明專利]提高激活STING通路和抗腫瘤T細胞應答的方法

有效

• 申請號: 202210306460.1
• 申請日: 2022-03-25
• 公開（公告）號: CN114588268B
• 公開（公告）日: 2023-05-26
• 發明（設計）人: 蒯銳;王超鈺;張若詩;何嘉
• 申請（專利權）人: 清華大學
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K31/704;A61K41/00;A61K9/107;A61K9/127;A61K9/51;A61K47/24;A61K47/28;A61K47/54;A61K47/55;A61P35/00
• 代理公司: 北京清亦華知識產權代理事務所(普通合伙) 11201
• 代理人: 黃德海

本發明涉及一種促進藥物分子到達腫瘤細胞內的作用靶點的方法、促進內源性腫瘤抗原和腫瘤DNA遞送至DC的方法、激活DC中STING通路的方法、促進引發T細胞應答的方法、活性氧和聲敏劑的用途、復合物及其用途、脂質體?復合物及其制備方法、藥物組合物和用途。該復合物含有聲敏劑和藥物分子(例如化藥)，聲敏劑在超聲波條件下可產生活性氧，活性氧可促進藥物分子到達腫瘤細胞內的藥物靶點，活性氧和藥物分子可協同提高對腫瘤細胞的殺傷力；且復合物可促進死亡的腫瘤細胞的內源性腫瘤抗原和腫瘤DNA遞送到DC，活性氧可氧化腫瘤DNA，提高其穩定性，減少被核酶降解，進而促進DC中STING通路的激活，引發抗腫瘤T細胞應答。

技術領域

本發明涉及生物制藥領域，具體地，本發明涉及一種提高激活STING通路和抗腫瘤T細胞應答的方法，更具體地，本發明涉及一種促進藥物分子到達腫瘤細胞內的作用靶點的方法、促進腫瘤抗原和/或腫瘤DNA遞送至樹突狀細胞的方法、激活樹突狀細胞中STING通路的方法、促進引發T細胞應答的方法、活性氧和聲敏劑的用途、復合物及其用途、脂質體-復合物及其制備方法、藥物組合物和用途。

背景技術

腫瘤(尤其是惡性腫瘤)嚴重威脅著人類的健康，由于其具有浸潤、復發、轉移、無限增殖等特點，使得腫瘤的治療成為臨床上的一大難題。化療是目前臨床上治療腫瘤的最主要的手段，但是化療藥物具有毒副作用強的缺點，使得化療藥物治療腫瘤的效果非常有限。

因此，亟需開發一種高效殺傷腫瘤細胞的藥物。

發明內容

本發明是基于發明人的下列發現而完成的：

T細胞特異性殺滅腫瘤細胞的潛能已經得到充分證實，例如以免疫檢查點抑制劑(如anti-PD-L1、anti-PD-1、anti-CTLA-4)為代表的免疫療法，通過解除對T細胞的抑制已經可以“治愈”某些腫瘤(如黑色素瘤)并且防止腫瘤的復發和轉移，但是免疫療法依然存在響應率低等不足，臨床上只有約20％患者對免疫檢查點抑制劑敏感。進一步的分析表明，患者體內抗腫瘤T細胞水平低下是導致對檢查點抑制劑無法響應的重要原因，因此，增強T細胞應答被認為是提高免疫療法效果的關鍵。