[發明專利]提高激活STING通路和抗腫瘤T細胞應答的方法

有效

• 申請號: 202210306460.1
• 申請日: 2022-03-25
• 公開（公告）號: CN114588268B
• 公開（公告）日: 2023-05-26
• 發明（設計）人: 蒯銳;王超鈺;張若詩;何嘉
• 申請（專利權）人: 清華大學
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K31/704;A61K41/00;A61K9/107;A61K9/127;A61K9/51;A61K47/24;A61K47/28;A61K47/54;A61K47/55;A61P35/00
• 代理公司: 北京清亦華知識產權代理事務所(普通合伙) 11201
• 代理人: 黃德海

1.一種藥物組合物，所述藥物組合物用于預防或治療結腸癌，其特征在于，包括脂質體-復合物以及其他預防或治療腫瘤的藥物；

所述其他預防或治療腫瘤的藥物選自PD-L1抗體；

所述脂質體-復合物包括：

聲敏劑和藥物分子，所述聲敏劑和藥物分子相連，所述聲敏劑和所述藥物分子的重量比為（2-8）：1，所述聲敏劑選自在超聲波條件下產生活性氧的物質；

脂質體，所述藥物分子位于所述脂質體的內水相中，所述聲敏劑位于所述脂質體的內水相中或連接于所述脂質體的磷脂雙分子層的外表面；

其中，所述藥物分子選自阿霉素；

所述聲敏劑選自吲哚菁綠。

2.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述超聲波的頻率為（0.5-2）MHz。

3.根據權利要求2所述的藥物組合物，其特征在于，所述超聲波的功率為（2-3）W/cm²。

4.根據權利要求2所述的藥物組合物，其特征在于，所述超聲波的刺激時間為大于1min。

5.根據權利要求4所述的藥物組合物，其特征在于，所述超聲波的刺激時間為2-5?min。

6.根據權利要求1~5任一項所述的藥物組合物，其特征在于，所述聲敏劑連接于所述脂質體的磷脂雙分子層的外表面。

7.根據權利要求6所述的藥物組合物，其特征在于，所述聲敏劑通過第一磷脂連接于所述脂質體的磷脂雙分子層上。

8.根據權利要求7所述的藥物組合物，其特征在于，所述聲敏劑和所述第一磷脂通過酰胺鍵相連。

9.根據權利要求8所述的藥物組合物，其特征在于，所述第一磷脂通過疏水作用與所述磷脂雙分子層相連。

10.根據權利要求8所述的藥物組合物，其特征在于，所述第一磷脂選自二油酰磷脂酰乙醇胺。

11.根據權利要求7所述的藥物組合物，其特征在于，所述脂質體-復合物的制備方法包括如下步驟：

將所述藥物分子包載于所述脂質體的內水相中；

將所述聲敏劑包載于所述脂質體的內水相中或連接于所述脂質體的磷脂雙分子層的外表面。

12.根據權利要求11所述的藥物組合物，其特征在于，所述方法進一步包括：

將所述藥物分子與所述脂質體在40-60℃條件下進行20-40min的第五接觸，得到包載有所述藥物分子的脂質體；

將所述包載有所述藥物分子的脂質體與所述聲敏劑在室溫中的條件下進行20-40min的第六接觸，得到所述脂質體-復合物。

13.根據權利要求12所述的藥物組合物，其特征在于，與所述第六接觸之前，預先將所述聲敏劑與所述第一磷脂進行偶聯處理。

14.根據權利要求13所述的藥物組合物，其特征在于，所述第一磷脂選自二油酰磷脂酰乙醇胺。

15.根據權利要求12所述的藥物組合物，其特征在于，所述脂質體是通過如下方法制備獲得的：

將第二磷脂、膽固醇和長循環材料按照重量比為（8-10）:（2-4）:（2-4）進行混合處理，將混合處理產物溶解于有機溶劑中，將溶解產物進行擠壓處理，以便獲得所述脂質體。

16.根據權利要求15所述的藥物組合物，其特征在于，所述擠壓處理采用擠壓器進行。

17.根據權利要求15所述的藥物組合物，其特征在于，所述第二磷脂選自二棕櫚酰磷脂酰膽堿。