[發明專利]用于小細胞肺癌NSE檢測的電化學適體傳感器的制備方法及應用

在審

• 申請號: 202210303134.5
• 申請日: 2022-03-25
• 公開（公告）號: CN114594258A
• 公開（公告）日: 2022-06-07
• 發明（設計）人: 白麗娟;吳麗萍;李悅媛;孫劭晨;王露露;李慧珍
• 申請（專利權）人: 重慶醫科大學
• 主分類號: G01N33/573
• 分類號: G01N33/573;G01N33/574;G01N33/531;G01N27/00
• 代理公司: 重慶立川知識產權代理事務所(普通合伙) 50285
• 代理人: 李啟林

本發明提供一種用于肺癌NSE檢測的電化學適體傳感器。本發明先制備了碳材料乙炔黑和貴金屬鉑納米粒子修飾的三元過渡金屬氧化物材料，然后通過金屬粒子與巰基的鍵合作用裝載大量NSE適體鏈II，最終制備了Ni₆MnO₈@AB/PtNPs/NBA II的信號探針溶液。本發明以氧化鋅?聚二烯丙基二甲基氯化銨?氮摻雜碳納米管沉積金60S合成ZnO@PDDA/N?CNTs/AuNPs材料作為傳感界面，捕獲大量生物素修飾的捕獲探針進一步實現信號放大，所制備的電化學適體傳感器成功的用于NSE的檢測。本發明檢測方法靈敏度高，特異性強，檢測迅速，操作方便，設備材料價格低廉，無污染。

技術領域

本發明涉及電化學檢測技術領域，具體涉及一種用于小細胞肺癌NSE檢測的電化學適體傳感器的制備方法及應用

背景技術

原發性支氣管肺癌(Primary bronchial lung cancer)簡稱肺癌(Lung Cancer)，是 指原發于氣管、支氣管和肺的惡性腫瘤。據流行病學調查研究顯示，肺癌是全球發病率和病死率最高的惡性腫瘤，多好發于男性，且發病率和病死率均居首位；而在女性人群 中，其發病率僅次于肺癌居第2位，病死率仍位居首位。肺癌根據其分化程度、形態特 征和生物學特點主要分為小細胞肺癌(Small Cell Lung Cancer,SCLC)和非小細胞肺癌 (Non-small Cell Lung Cancer,NSCLC)兩種主要亞型。相較于其他類型的肺癌，雖然 SCLC有更好的化療及放療效果，但由于SCLC確診時腫瘤很可能已經廣泛擴散，往往 錯過了最佳的治療時間，致使漏診率呈上升趨勢。在所有SCLC患者中，早期的五年生 存率在診斷后僅為5-10％。因此，盡早診斷肺癌對臨床疾病的預防和治療均有重要的 臨床意義。

目前，檢測SCLC的方法主要包括胸部X線、計算機斷層掃描(CT)、磁共振成 像(MRI)和正電子發射斷層掃描(PET)。然而，這些方法通常不僅需要專門的大型儀 器、專業的操作人員、高費用和長時間的診斷報告，而且還需要可檢測的腫瘤直徑大小 ≥10mm。這限制了在初級醫療機構和發展中國家對SCLC的早期診斷。因此，需要尋 找一種快速、簡便和經濟的方法輔助診斷肺癌，提高肺癌的確診率。

神經元特異性烯醇化酶(NSE)被廣泛認為是SCLC早期診斷和后續治療的特異性預測因子。在正常人血清中NSE水平為5-12ng/mL，＞24ng/mL即可診斷為SCLC。 截至目前，已有許多方法應用于NSE的檢測，包括熒光免疫分析、放射免疫分析、質 譜免疫分析、電泳、電化學檢測、表面增強拉曼檢測等，但上述方法仍在成本、時間和 操作上存在些許不足。故尋找一種簡便、快速和經濟的檢測方法至關重要。

電化學核酸適配傳感器是以將已知序列的核酸適配體作為識別元件，與靶分子高親 合性和高特異性地結合，利用電化學信號變化檢測生物大分子和活性小分子的含量，目前廣泛用于生物標志物的檢測和疾病標志物的預測及診斷于生物傳感器構建中，得到的適體傳感器具有高靈敏度、快響應、低成本的特點。

發明內容

為了解決現有技術中的問題，本發明提供一種用于肺癌NSE檢測的電化學適體傳感器，以ZnO@PDDA/N-CNTs/AuNPs為傳感界面、Ni₆MnO₈@AB/PtNPs/NBA II為信 號探針，協同放大適體傳感器的電化學信號實現了對NSE的超靈敏檢測，為小細胞肺 癌患者早期診斷提供新的診斷途徑。

除特殊說明外，本發明所述份數均為重量份，所述百分比均為質量百分比。

為實現上述目的，本發明的技術方案為：

一種用于肺癌NSE檢測的電化學適體傳感器，其特征在于：通過信號探針和基底材料構建用于肺癌NSE檢測的電化學適體傳感器。