[發明專利]一種異喹啉類化合物硫酸鹽晶型及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 202210302453.4
• 申請日: 2022-03-25
• 公開（公告）號: CN114591307B
• 公開（公告）日: 2023-06-23
• 發明（設計）人: 孫麗夢;楊蓓蓓
• 申請（專利權）人: 邦恩泰（山東）生物醫藥科技集團股份有限公司
• 主分類號: C07D405/12
• 分類號: C07D405/12;A61K31/4725;A61P25/00;A61P25/16;A61P25/28
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 王磊

1.一種異喹啉類化合物硫酸鹽晶型，其特征是，所述晶型為N-[3-[(1-氨基-6,7-二甲氧基-3-異喹啉基)甲基氨基]丙基]四氫-2-呋喃甲酰胺硫酸鹽無水合物晶型(I)，化學結構式如下所示：

所述晶型(I)使用Cu-Kα輻射，以2θ角度表示的X射線粉末衍射圖譜中，其具有9.41°±0.2°、11.42°±0.2°、15.85°±0.2°、16.89°±0.2°、18.36°±0.2°、21.34°±0.2°、24.21°±0.2°位置處的特征峰。

2.如權利要求1所述的異喹啉類化合物硫酸鹽晶型，其特征是，還包括以下一個或多個位置處的峰：

4.79°±0.2°、10.03°±0.2°、10.44°±0.2°、10.71°±0.2°、17.29°±0.2°、17.53°±0.2°、17.94°±0.2°、20.09°±0.2°、20.43°±0.2°、20.98°±0.2°、22.11°±0.2°、22.38°±0.2°、23.16°±0.2°、24.76°±0.2°、26.17°±0.2°、26.49°±0.2°、27.44°±0.2°、27.68°±0.2°、27.98°±0.2°、28.50°±0.2°、28.83°±0.2°、29.17°±0.2°、30.21°±0.2°、31.41°±0.2°、31.75°±0.2°、32.15°±0.2°、32.51°±0.2°、33.33°±0.2°、34.98°±0.2°、35.47°±0.2°、38.16°±0.2°、38.96°±0.2°。

3.如權利要求1所述的異喹啉類化合物硫酸鹽晶型，其特征是，X射線粉末衍射圖譜如圖2所示。

4.如權利要求1所述的異喹啉類化合物硫酸鹽晶型，其特征是，利用差示掃描量熱法測定的熔點為196±0.5℃。

5.一種權利要求1-4任意一項所述的異喹啉類化合物硫酸鹽晶型的制備方法，選自以下任意一種：

方法1：將游離態N-[3-[(1-氨基-6,7-二甲氧基-3-異喹啉基)甲基氨基]丙基]四氫-2-呋喃甲酰胺加入至有機溶劑中形成化合物溶液，然后加入硫酸的有機溶液，析出固體，攪拌后過濾，將過濾后的固體進行干燥；所述有機溶劑為無水甲醇、丙酮、丁酮、乙腈或1,4-二氧六環；

方法2：將無定形N-[3-[(1-氨基-6,7-二甲氧基-3-異喹啉基)甲基氨基]丙基]四氫-2-呋喃甲酰胺硫酸鹽加入至單一溶劑或混合溶劑中，攪拌后過濾，將過濾后的固體真空干燥即得；所述單一溶劑為丙酮、無水甲醇、乙酸乙酯、乙腈、甲基叔丁基醚；混合溶劑為甲醇或N,N-二甲基甲酰胺與其他溶劑的混合物，所述其他溶劑為丙酮、丁酮、乙酸乙酯、乙腈、甲基叔丁基醚、乙酸異丙酯、四氫呋喃。

6.如權利要求5所述的異喹啉類化合物硫酸鹽晶型的制備方法，其特征是，方法1中，硫酸的有機溶液中的有機溶劑與化合物溶液中的有機溶劑相同。

7.如權利要求5所述的異喹啉類化合物硫酸鹽晶型的制備方法，其特征是，方法1中，加入硫酸的有機溶液的溫度為15～30℃。

8.如權利要求5所述的異喹啉類化合物硫酸鹽晶型的制備方法，其特征是，方法1中，化合物溶液與硫酸的有機溶液的體積比為1:1.0～1.5。

9.如權利要求5所述的異喹啉類化合物硫酸鹽晶型的制備方法，其特征是，方法1中，攪拌溫度為室溫，攪拌時間為4～6h。

10.如權利要求5所述的異喹啉類化合物硫酸鹽晶型的制備方法，其特征是，方法1中，干燥的方式為真空干燥。

11.如權利要求10所述的異喹啉類化合物硫酸鹽晶型的制備方法，其特征是，干燥的溫度為30～60℃。

12.如權利要求5所述的異喹啉類化合物硫酸鹽晶型的制備方法，其特征是，方法2中，攪拌的溫度為10～70℃。