[發明專利]一種異喹啉類藥物中間體的合成方法

有效

• 申請號: 202210302444.5
• 申請日: 2022-03-25
• 公開（公告）號: CN114591238B
• 公開（公告）日: 2022-11-15
• 發明（設計）人: 孫麗夢;楊蓓蓓
• 申請（專利權）人: 邦恩泰（山東）生物醫藥科技集團股份有限公司
• 主分類號: C07D217/22
• 分類號: C07D217/22
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 張曉鵬

1.一種異喹啉類藥物中間體的合成方法，其特征在于：其合成路線如下：

向堿的溶液中加入化合物2和對甲苯磺酰氯，先進行化合物2的對甲苯磺酰基取代反應、然后在堿性條件下開環反應，其中化合物2與對甲苯磺酰氯的摩爾比為1:2-4；

化合物2與堿的摩爾比為1:3-4；

開環反應完成后，向反應體系中補加氫氧化鈉，在氫氧化鈉的作用下再進行水解反應，通過“一鍋煮”制備得到化合物3；

化合物2和補加氫氧化鈉的摩爾比1:1-2；

化合物3通過環化反應制得化合物4，化合物4與氯化試劑進行氯化反應，制得目標產物；

氯化試劑為苯膦酰二氯、三氯氧磷、五氯化磷或氯化亞砜。

2.根據權利要求1所述的異喹啉類藥物中間體的合成方法，其特征在于：化合物2的合成步驟中，向化合物1的醇溶液中加入亞硝酸酯，升溫后，向反應體系加入鹽酸，繼續反應，制得；

所述亞硝酸酯選自硝酸異戊酯、亞硝酸正戊酯、亞硝酸正丁酯、亞硝酸異丙酯、亞硝酸正丙酯、亞硝酸叔丁酯或亞硝酸異丁酯中的一種或多種的混合物。

3.根據權利要求2所述的異喹啉類藥物中間體的合成方法，其特征在于：反應溫度為10～60℃，反應時間為8～10h。

4.根據權利要求1所述的異喹啉類藥物中間體的合成方法，其特征在于：由化合物2制備化合物3的過程中，化合物2的取代、開環反應的溫度為50～100℃。

5.根據權利要求1所述的異喹啉類藥物中間體的合成方法，其特征在于：化合物4的合成步驟中，向化合物3的溶劑中加入氮源進行環化反應，即得；

化合物4的合成過程中，溶劑為乙酸、乙二醇、氯苯、甲苯、1,4-二氧六環或鄰二氯苯。

6.根據權利要求1所述的異喹啉類藥物中間體的合成方法，其特征在于：氯化反應完畢后，向反應體系加入堿進行淬滅。

7.根據權利要求6所述的異喹啉類藥物中間體的合成方法，其特征在于：還包括向反應體系加入有機溶劑進行析晶的步驟。