[發明專利]5-溴-2-氯嘧啶的制備方法

在審

• 申請號: 202210292782.5
• 申請日: 2022-03-24
• 公開（公告）號: CN114644594A
• 公開（公告）日: 2022-06-21
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 鄭州貓眼農業科技有限公司
• 主分類號: C07D239/30
• 分類號: C07D239/30
• 代理公司: 鄭州先風知識產權代理有限公司 41127
• 代理人: 馬柯柯

本發明涉及一種5?溴?2?氯嘧啶的制備方法，該包括5?溴?2?氯嘧啶的制備方法以下步驟：將5?溴?2?羥基嘧啶溶于溶劑A，然后加入十六烷基三甲基氯化銨以及鹽酸，氯化取代反應后提純即得。避免使用三氯氧磷，因三氯氧磷毒性較大，反應后處理繁。該5?溴?2?氯嘧啶的制備方法使用5?溴?2?羥基嘧啶合成時，氯代試劑選擇的是鹽酸，以十六烷基三甲基氯化銨作為催化劑，副產物少，后處理簡便，收率高，純度可達到99％。

技術領域

本發明屬于化合物合成技術領域，具體涉及一種5-溴-2-氯嘧啶的制備方法。

背景技術

5-溴-2-氯嘧啶是一種合成化合物的中間體。現有技術中，一般采用2-羥基吡啶與溴素反應得到5-溴-2-羥基嘧啶，之后使用5-溴-2-羥基嘧啶與三氯氧磷反應制備而得。溴素毒性較大，后處理麻煩，且產物收率低。A novel synthesis of[2-14C]2,5-dichloropyrimidine(By Tran,Scott B.et al From Journal of Labelled Compoundsand Radiopharmaceuticals,54(13),813-815；2011)公開了使用三氯氧磷合成，但是后處理較麻煩。

發明內容

本發明的目的是提供一種5-溴-2-氯嘧啶的制備方法，操作簡單，產物收率較高。

為了實現以上目的，本發明采取的技術方案為：

5-溴-2-氯嘧啶的制備方法，包括以下步驟：將5-溴-2-羥基嘧啶溶于溶劑A，然后加入十六烷基三甲基氯化銨以及鹽酸，氯化取代反應后提純即得。

優選的，所述5-溴-2-羥基嘧啶與鹽酸的摩爾比為1:1.5～1:3；鹽酸的濃度為6mol.L^-1。

優選的，所述5-溴-2-羥基嘧啶與十六烷基三甲基氯化銨的摩爾比為1:0.1～1:0.3。

優選的，所述溶劑為二甲基甲酰胺、1,2-二甲氧基乙烷、二甲基乙酰胺、異丙醇或正丁醇中的一種或幾種。

優選的，所述氯化取代反應溫度為25～80℃，氯化取代反應時間為6～24h。

優選的，所述提純方法為：氯化取代反應結束后降至0℃，用飽和碳酸氫鈉溶液調pH為6～7，乙酸乙酯萃取，飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，濃縮至干，即得。

優選的，所述5-溴-2-羥基嘧啶的制備方法為：將2-羥基嘧啶溶于溶劑B，置換氬氣后加入三溴吡啶，于25～120℃條件下溴化取代反應5～12h，純化即得。

優選的，所述2-羥基嘧啶與三溴吡啶的摩爾比為1:1～1:2。

優選的，所述溶劑B為甲苯、氯苯、三氟甲苯、二氯乙烷、二氧六環、碳酸二甲酯或乙酸異丙酯中的一種或幾種。

優選的，所述純化方法為：溴化取代反應結束后，降至20～30℃，加水，分液，用10％硫代硫酸鈉溶液洗滌，之后飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，濃縮至干，然后加入乙酸乙酯，攪拌并加入正庚烷，6～12h，過濾，真空干燥即得。

本發明的有益效果：

本發明的5-溴-2-氯嘧啶的制備方法，避免使用三氯氧磷，因三氯氧磷毒性較大，反應后處理繁瑣，三廢也多。本發明的5-溴-2-氯嘧啶的制備方法使用5-溴-2-羥基嘧啶合成時，氯代試劑選擇的是鹽酸，以十六烷基三甲基氯化銨作為催化劑，副產物少，后處理簡便，收率高，純度可達到99％。

本發明的5-溴-2-氯嘧啶的制備方法，使用2-羥基吡啶合成5-溴-2-羥基嘧啶，選用三溴吡啶作為溴代試劑，避免使用毒性較大的溴素，后處理簡單，收率高，純度高。

附圖說明

圖1為實施例1中制備得到的5-溴-2-氯嘧啶的液相色譜圖。