[發(fā)明專利]一種眼用制劑及其制備方法和應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210289345.8
• 申請(qǐng)日: 2020-09-16
• 公開（公告）號(hào): CN114558112A
• 公開（公告）日: 2022-05-31
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 辛瑜
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 易舟（上海）生物醫(yī)藥有限公司
• 主分類號(hào): A61K38/17
• 分類號(hào): A61K38/17;A61K9/00;A61P27/02;A61P9/10;A61K31/196;A61K31/07;A61K31/352
• 代理公司: 上海弼興律師事務(wù)所 31283
• 代理人: 黃益澍

1.一種抑制眼部視網(wǎng)膜滲漏和/或降低視網(wǎng)膜新生血管數(shù)的眼用制劑，其特征在于，其包括維生素A或其藥學(xué)上可接受的鹽，以及轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白；所述轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白為由SEQID NO:1所示氨基酸組成的蛋白質(zhì)；所述轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白的含量為5-30μmol/L；所述維生素A或其藥學(xué)上可接受的鹽的含量為2-10μmol/L。

2.如權(quán)利要求1所述的眼用制劑，其特征在于，所述的維生素A為維生素A1和/或維生素A2。

3.如權(quán)利要求1或2所述的眼用制劑，其特征在于，所述轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白的含量為10-20μmol/L，例如為10、15或20μmol/L；和/或，所述維生素A或其藥學(xué)上可接受的鹽的含量為5μmol/L。

4.如權(quán)利要求1～3任一項(xiàng)所述的眼用制劑，其特征在于，所述轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白如(a)、(b)或(c)所示：

(a)編碼如SEQ ID NO:1所示氨基酸的核苷酸序列如SEQ ID NO:2所示；

(b)在(a)中SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列上經(jīng)過(guò)取代、缺失或添加一個(gè)或幾個(gè)氨基酸的具有抑制血管新生功能的由(a)衍生的蛋白質(zhì)；

(c)在(a)或(b)中的氨基酸序列上經(jīng)過(guò)親水性修飾或疏水性修飾的序列所示的蛋白質(zhì)。

5.如權(quán)利要求4所述的眼用制劑，其特征在于，所述(b)中，所述的由(a)衍生的蛋白質(zhì)的氨基酸序列如SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6或SEQ ID NO:7所示；

和/或，所述(c)中，所述親水性修飾或疏水性修飾在(a)中的氨基酸序列上的第10位的半胱氨酸上進(jìn)行，優(yōu)選在(a)中的氨基酸序列上的第10位的半胱氨酸上使用長(zhǎng)鏈?zhǔn)杷卫缯檫M(jìn)行所述修飾、或、在(a)中的氨基酸序列上的第10位的半胱氨酸上通過(guò)使用馬來(lái)酰亞胺連接正十二烷進(jìn)行所述修飾。

6.如權(quán)利要求1～5任一項(xiàng)所述的眼用制劑，其特征在于，所述眼用制劑中還含有藥學(xué)上可接受的輔料例如生理鹽水、表面活性劑和/或透明質(zhì)酸，所述表面活性劑例如為吐溫80，其含量?jī)?yōu)選為5％；所述透明質(zhì)酸的含量?jī)?yōu)選≤6％，優(yōu)選1～4％，更優(yōu)選2％；

和/或，所述眼用制劑為滴劑例如滴眼液、噴劑、凝膠劑或眼用脂質(zhì)體；

和/或，所述眼用制劑以每日施用1-3次、每次施用量?jī)?yōu)選為0.3～0.8nmol蛋白/眼進(jìn)行施用；

和/或，所述眼用制劑以每日2次、每次1滴、持續(xù)3個(gè)月進(jìn)行施用；和/或，所述眼用制劑以每日1次、每次1滴、持續(xù)5天進(jìn)行施用；和/或，所述眼用制劑以每日2次、每次1滴、持續(xù)2周進(jìn)行施用。

7.如權(quán)利要求1～6任一項(xiàng)所述的眼用制劑，其特征在于，所述眼用制劑為治療糖尿病視網(wǎng)膜病變、老年性黃斑變性和/或早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變的眼用制劑。

8.如權(quán)利要求1～7任一項(xiàng)所述的眼用制劑的制備方法，其特征在于，將如權(quán)利要求1～7任一項(xiàng)中所述的維生素A或其藥學(xué)上可接受的鹽與所述的轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白混合即可。

9.如權(quán)利要求1～7任一項(xiàng)所述的眼用制劑在制備抑制眼部視網(wǎng)膜滲漏和/或降低視網(wǎng)膜新生血管數(shù)的藥物中的應(yīng)用。

10.如權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其特征在于，所述應(yīng)用為在制備治療糖尿病視網(wǎng)膜病變、老年性黃斑變性和/或早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變的藥物中的應(yīng)用。