[發明專利]復合泡騰片及其制備方法和用于漱口的用途

在審

• 申請號: 202210281238.0
• 申請日: 2022-03-22
• 公開（公告）號: CN114788833A
• 公開（公告）日: 2022-07-26
• 發明（設計）人: 姜蕾;魯瑩;張翮;盧光照;張鳳;張鷹楠
• 申請（專利權）人: 上海長征醫院;中國人民解放軍海軍軍醫大學
• 主分類號: A61K33/16
• 分類號: A61K33/16;A61K9/46;A61K47/10;A61K47/12;A61K47/02;A61K47/69;A61P1/02;A61P31/04;A61P31/02;A61P29/00;A61K8/49;A61K8/43;A61K8/21;A61K8/73
• 代理公司: 上海序倫律師事務所 31276
• 代理人: 周東萍

本發明公開了一種復合泡騰片，包含：替硝唑、醋酸氯己定、氟化鈉、環糊精、填充劑、有機酸、碳酸氫鈉和/或碳酸鈉、潤滑劑。本發明還公開了該復合泡騰片的制備方法及其用于漱口的用途。本發明包含替硝唑和醋酸氯己定的復合泡騰片，溶解速度快，溶液澄清度高，攜帶方便、長效保質，不僅具有清潔消炎抗菌的效果，還具有防齲齒和強化固齒的作用，應用前景廣闊。

技術領域

本發明涉及藥物制劑技術領域，具體涉及一種包含替硝唑與醋酸氯己定的復合泡騰片。此外，本發明還涉及該復合泡騰片的制備方法和用于漱口的用途。

背景技術

泡騰片是利用有機酸和堿式碳酸(氫)鹽反應做崩解劑，在水中迅速崩解、生成并釋放大量二氧化碳氣體的新型片劑，攜帶方便、口味佳、患者依從性好，具有很好的應用前景。

替硝唑為硝基咪唑類藥物，是繼甲硝唑后研制成的療效更高，療程更短，耐受性更好的抗厭氧菌、抗原生物藥物，廣泛用于厭氧菌感染，能迅速消除口腔厭氧菌所致炎癥，減輕癥狀。

醋酸氯己定為陽離子廣譜抗菌藥，屬于雙縮胍家族。它的作用機理涉及擾亂細菌的細胞膜。具有極強的廣譜抑菌、殺菌作用且毒性低，其主要作用機制是破壞病原微生物細胞壁原生質膜，快速殺死革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、細菌芽胞、真菌及病毒等。

氟化鈉是一種離子化合物，能起到防齲作用，因為氟化物與牙釉質作用可在牙釉質表面形成氟磷灰石，提高牙釉質的硬度和抗酸能力，可降低齲齒的發病率。

目前清潔牙齒、保護口腔的主要為漱口水，然而漱口水一般體積大，攜帶不方便，尤其在乘坐飛機、高鐵時液體是不方便攜帶的。由于替硝唑溶解度小，溶解速率慢，在泡騰片要求時間內替硝唑無法完全溶出，影響藥物療效；醋酸氯己定與碳酸氫鈉和有機酸反應生成油性不溶物，降低泡騰片溶液的澄清度，影響患者使用順應性。因此，需要研制出一種攜帶方便、溶解快速、溶液澄清、可用作漱口水的復合泡騰片。

發明內容

本發明要解決目前漱口水攜帶不方便的技術問題，提供一種包含替硝唑與醋酸氯己定的復合泡騰片，該復合泡騰片攜帶方便、長效保質，不影響替硝唑和醋酸氯己定的藥物正常功能，而且溶解速度快，溶液澄清度高。

此外，還需要提供一種上述復合泡騰片的制備方法。

為了解決上述技術問題，本發明通過如下技術方案實現:

在本發明的一個方面，提供了一種復合泡騰片，包含以下質量百分比的組分：

所述環糊精包括α-環糊精或其衍生物、β-環糊精或其衍生物、γ-環糊精或其衍生物。

優選的，所述環糊精為β-環糊精衍生物，其包括葡萄糖基-β-環糊精、羥丙基-β-環糊精、磺丁基-β-環糊精或甲基-β-環糊精。

更優選的，在本發明一實施例中，所述環糊精為羥丙基-β-環糊精。

本發明的復合泡騰片，用環糊精對替硝唑進行包合，能明顯增加替硝唑的溶解速率，使替硝唑在泡騰片的要求時間內完全溶出；同時，本發明用環糊精對醋酸氯己定進行包合，能有效阻止醋酸氯己定與碳酸氫鈉和有機酸反應，防止油性不溶物的產生，提高泡騰片溶液的澄清度。

所述填充劑包括乳糖、微晶纖維素、預膠化淀粉、蔗糖、或糊精。

所述有機酸包括酒石酸、檸檬酸、蘋果酸、富馬酸、或枸櫞酸。

所述潤滑劑包括聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、硬脂富馬酸鈉、或滑石粉。

在本發明的優選實施例中，所述環糊精為羥丙基-β-環糊精，所述填充劑為乳糖，所述有機酸為酒石酸，所述潤滑劑為聚乙二醇6000。在該優選實施例中，以環糊精包合物作為增溶手段，選擇羥丙基-β-環糊精制備包合物。