[發(fā)明專利]一種ROS響應的靶向性抗氧化納米藥物、其制備方法及其應用

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202210280345.1
• 申請日: 2022-03-22
• 公開（公告）號: CN115813885A
• 公開（公告）日: 2023-03-21
• 發(fā)明（設計）人: 王燁穎;王依婷;閆志強;劉秧;王鏡;孫磊;周子鈺;俞磊
• 申請（專利權）人: 華東師范大學
• 主分類號: A61K9/52
• 分類號: A61K9/52;A61K47/04;A61K47/42;A61K47/10;A61K47/34;A61K31/198;A61K31/785;A61P1/16;A61P39/06;A61P39/00
• 代理公司: 南京正聯(lián)知識產(chǎn)權代理有限公司 32243
• 代理人: 盧霞

1.一種ROS響應的靶向性抗氧化納米藥物，其特征在于，所述的藥物為精氨酸/聚多巴胺/聚乙二醇/pPB多肽納米復合粒子，所述多肽納米復合粒子的化學式為L-Arg@HPDA-PEG-pPB，是以實心二氧化硅為核，聚多巴胺為外殼，用氫氟酸進行刻蝕得到中空的聚多巴胺HPDA，在表面進行PEG改性，然后再修飾pPB多肽，最后包載精氨酸L-Arg而形成。

2.根據(jù)權利要求1所述的ROS響應的靶向性抗氧化納米藥物，其特征在于，所述精氨酸/聚多巴胺/聚乙二醇/pPB多肽納米復合粒子的粒徑是100-150 nm。

3.如權利要求1或2所述的ROS響應的靶向性抗氧化納米藥物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

1）以正硅酸四乙酯為原料，在堿性環(huán)境中通過水解反應，制備單分散的致密的實心二氧化硅dSiO₂納米顆粒；

2）弱堿環(huán)境下，在步驟1）制得的dSiO₂納米顆粒表面通過氧化自聚反應，包裹一層聚多巴胺，制得dSiO₂@PDA納米粒子；

3）將步驟2）制得的dSiO₂@PDA納米粒子通過氫氟酸進行刻蝕，構造具有中空結構的聚多巴胺HPDA納米顆粒；

4）將步驟3）制得的HPDA納米顆粒的表面進行PEG改性，制得HPDA-PEG復合納米粒子；

5）步驟4）制得的HPDA-PEG復合納米粒子修飾pPB多肽，制得HPDA-PEG-pPB（HPp）復合納米粒子；

6）步驟5）制得的HPDA-PEG-pPB復合納米粒子包載精氨酸（L-Arg）攪拌、離心洗滌，然后分散于去離子水中，即制得L@HPp復合納米粒子。

4.根據(jù)權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述步驟1）中，水解反應的工藝步驟為：氨水作為催化劑，乙醇作溶劑，水作為介質混合，在20-40℃下攪拌5-20分鐘，再滴入一定量的正硅酸四乙酯進行反應，20-40℃水浴攪拌0.8-3小時，后經(jīng)離心醇洗和水洗，將最終產(chǎn)物分散在水中，然后真空干燥箱進行干燥得到實心的單分散dSiO₂顆粒；其中，所述的氨水、乙醇、水與正硅酸四乙酯的體積比為1.5-1.6：35-40：5：1.5-2.5。

5.根據(jù)權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述步驟2）中，氧化自聚反應的工藝步驟為：配置pH=8.5的Tris緩沖液，在弱堿環(huán)境下加入上述的分散在去離子水中的dSiO₂納米顆粒，置于反應容器中，再將多巴胺DA溶于水，并迅速加入上述混合液中，在室溫下攪拌7-20小時即可包裹上一層厚厚的聚多巴胺，后經(jīng)水洗、離心和靜置，即制得dSiO₂@PDA納米粒子；其中，所述的Tris緩沖液的體積、分散在去離子水中的dSiO₂納米顆粒的體積與多巴胺的重量比為30 mL:4-8 mL:130-200 mg。

6.根據(jù)權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述步驟3）中，氫氟酸蝕刻構造具有中空結構的工藝步驟為：取上述的分散在去離子水中的單分散的dSiO₂@PDA納米粒子，里面加入水和乙醇中，置于超聲中進行攪拌，再加入20%氫氟酸，放置10-18小時，離心水洗三次，分散在水中，即制得中空結構的HPDA復合納米粒子；其中，所述的分散在去離子水中的單分散的dSiO₂@PDA納米粒子、水、乙醇與20%氫氟酸的體積比為4-10：10-30：10-25：5-10。

7.根據(jù)權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述步驟4）中，PEG改性的工藝步驟為：將上述得到的HPDA復合納米粒子分散在去離子水中，用稀的氫氧化鈉溶液調節(jié)pH至12，加入NH₂-PEG-COOH，室溫攪拌20-30小時，離心水洗，分散在水中，即制得HPDA-PEG復合納米粒子；其中，所述的NH₂-PEG-COOH在去離子水中的質量濃度為40-60 mg/mL。