[發(fā)明專利]靶向人肺腺癌耐順鉑細(xì)胞白葉藤-菲羅啉鋅(II)配合物、合成方法及其應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202210274868.5
• 申請(qǐng)日: 2022-03-21
• 公開（公告）號(hào): CN114539294B
• 公開（公告）日: 2023-10-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 周振;覃其品;譚明雄;潘鳳華;曹慧思;韋俏嫦;李金賢
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 玉林師范學(xué)院
• 主分類號(hào): C07F3/06
• 分類號(hào): C07F3/06;A61P35/00;A61P11/00
• 代理公司: 廣州海心聯(lián)合專利代理事務(wù)所(普通合伙) 44295
• 代理人: 馬赟齋

本發(fā)明公開了一種靶向人肺腺癌耐順鉑細(xì)胞白葉藤?菲羅啉鋅(II)配合物、合成方法及其應(yīng)用，涉及配合物及其合成方法，所述方法具體如下：(1)取1,10?菲羅啉?5?氨基、7?羥基庚酸和1?乙基?3(3?二甲基丙胺)碳二亞胺加入5ml吡啶后進(jìn)行反應(yīng)得化合物1，取化合物1、化合物BQ和NaH溶解于溶劑中進(jìn)行配位反應(yīng)，得配體BQA；(2)取配體BQA、姜黃素和氯化鋅(II)固體溶解于甲醇和KOH溶液中，進(jìn)行配位反應(yīng)，洗滌干燥，得目標(biāo)配合物。研究發(fā)現(xiàn)，配合物Zn(BQACur)靶向抑制人肺腺癌耐順鉑株A549R的生長，其IC₅₀值分別為0.08±0.02μM，活性遠(yuǎn)大于順鉑、姜黃素、配體BQA、AP和Zn(APCur)，對(duì)人肺腺癌A549和正常HL?7702細(xì)胞的抑制作用很小，具有潛在的藥用價(jià)值，有望用于各種抗肺腺癌藥物的制備。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及配合物及其合成方法，具體涉及一種靶向人肺腺癌耐順鉑細(xì)胞白葉藤-菲羅啉鋅(II)配合物及其合成方法。本發(fā)明還涉及白葉藤-菲羅啉鋅(II)配合物在制備抗肺腺癌藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

順鉑類藥物的耐藥性明顯制約了它的療效和長期使用，從而激發(fā)非鉑類在癌癥治療中受到越來越多的關(guān)注。此外，鋅是體所必需的微量元素，在體內(nèi)發(fā)揮著非常重要的生理作用，它可以與大分子蛋白質(zhì)形成配合物，成為酶的活性中心，也可以參與一些維生素的構(gòu)成，其配合物也顯示出良好的選擇性和抗癌活性。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的之一是提供一種靶向人肺腺癌耐順鉑細(xì)胞白葉藤-菲羅啉鋅(II)配合物。

為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的第一個(gè)目的，本發(fā)明提供了以下的技術(shù)方案：

一種靶向人肺腺癌耐順鉑細(xì)胞白葉藤-菲羅啉鋅(II)配合物，化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下式1所示：

另一種靶向人肺腺癌耐順鉑細(xì)胞白葉藤-菲羅啉鋅(II)配合物，化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下式2所示：

本發(fā)明的目的之二是提供一種靶向人肺腺癌耐順鉑細(xì)胞白葉藤-菲羅啉鋅(II)配合物的合成方法。

為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的第二個(gè)目的，本發(fā)明提供了以下的技術(shù)方案：一種靶向人肺腺癌耐順鉑細(xì)胞白葉藤-菲羅啉鋅(II)配合物的合成方法，包括以下步驟：

(1)取1,10-菲羅啉-5-氨基、7-羥基庚酸和1-乙基-3(3-二甲基丙胺)碳二亞胺加入5ml吡啶后進(jìn)行反應(yīng)得化合物1，取化合物1、白葉藤堿衍生物(BQ)和NaH溶解于2ml二甲基乙酰胺溶液中，進(jìn)行配位反應(yīng)，得配體BQA；

(2)取配體BQA、姜黃素和氯化鋅(II)固體溶解于甲醇和KOH溶液中，進(jìn)行配位反應(yīng)，洗滌，干燥，得目標(biāo)配合物。

進(jìn)一步地，所述步驟(1)中，1,10-菲羅啉-5-氨基、7-羥基庚酸和1-乙基-3(3-二甲基丙胺)碳二亞胺的摩爾比為1:1.1:2；化合物1、白葉藤堿衍生物(BQ)和NaH的摩爾比為1:1.2:5；溶劑為二甲基乙酰胺溶液2ml。

進(jìn)一步地，所述步驟(1)中，制化合物1時(shí)的反應(yīng)溫度為70℃，反應(yīng)時(shí)間為12h；所述配位反應(yīng)的反應(yīng)溫度為100℃，反應(yīng)時(shí)間為185min。

進(jìn)一步地，所述步驟(2)中，配體BQA、姜黃素和氯化鋅(II)固體的摩爾比為1:1:1，甲醇與KOH的體積比為1.5-15:0.1。

進(jìn)一步地，所述步驟(2)中，配位反應(yīng)的反應(yīng)溫度為50-90℃，反應(yīng)時(shí)間為12-48h。

進(jìn)一步地，所述步驟(2)中，所述洗滌采用5ml乙醚溶液洗滌3次，所述干燥溫度為45℃。

本發(fā)明的目的之三是提供一種靶向人肺腺癌耐順鉑細(xì)胞白葉藤-菲羅啉鋅(II)配合物在制備抗肺腺癌藥物中的應(yīng)用。