[發明專利]具有抗腫瘤活性的七肽及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202210270711.5
• 申請日: 2022-03-18
• 公開（公告）號: CN114478701A
• 公開（公告）日: 2022-05-13
• 發明（設計）人: 關一富;吳集日;邊賀東;楊林霞
• 申請（專利權）人: 廣西民族大學
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;C07K1/04;C07K1/06;A61K38/08;A61P35/00
• 代理公司: 南寧新途專利代理事務所(普通合伙) 45119
• 代理人: 但玉梅

1.具有抗腫瘤活性的七肽，其特征在于：所述七肽為具有式(Ⅰ)結構的化合物或其對映異構體或其藥物上可接受的鹽或前藥，

其中，R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇、R₈和R₉各自獨立地選自氫、羥基、氨基、羧基、氰基、硝基、三氟甲基、磺酸基、巰基、烷氧基、任何碳鏈、任何碳環及任何雜環、-(CH₂)_k-雜環基；其中k是1到6的整數；L₁、L₂、L₃、L₄、L₅、L₆和L₇各自獨立地選自氫或甲基。

2.根據權利要求1所述的具有抗腫瘤活性的七肽，其特征在于：所述七肽為下述七肽1-10或其藥物上可接受的鹽或前藥，

3.根據權利要求1或2所述的具有抗腫瘤活性的七肽的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)將第一個氨基酸AA-Fmoc與CTC樹脂偶聯：將氨基酸AA-Fmoc、堿collidine溶于DCM中得混合反應液，將混合反應液加入到CTC樹脂中并振蕩1～2h，濾掉反應液，再分別用DMF、DCM各洗滌樹脂兩次，得到Fmoc-AA-CTC樹脂；

(2)脫Fmoc保護基團：將Fmoc-AA-CTC樹脂用體積濃度為20％的哌啶DMF溶液振蕩3～10min，濾掉反應液，再分別用DMF、DCM各洗兩次，得AA-CTC樹脂；

(3)偶聯反應：將下一個氨基酸、HATU、DIPEA溶于DMF中得混合液，然后將混合液加入到AA-CTC樹脂中并振蕩1～2h，濾掉液體，再分別用DMF、DCM各洗兩次，得含二肽的CTC樹脂；

(4)按照與步驟(2)和(3)等同的脫Fmoc保護基團、偶聯反應操作方法，將含二肽的CTC樹脂與其它氨基酸按照七肽的連接順序依次偶聯，即可得到七肽樹脂；

(5)脫Fmoc保護，接著用CF₃CO₂H將七肽從樹脂上切下，如果氨基酸側鏈有保護基，則先脫側鏈保護再從樹脂上切下，除去溶劑獲得粗產品，經HPLC純化得目標七肽。

4.根據權利要求1或2所述的具有抗腫瘤活性的七肽在制備抗腫瘤藥物中的應用。

5.根據權利要求4所述的應用，其特征在于：所述抗腫瘤藥物是指抗結腸癌藥物、抗肺癌藥物、抗前列腺癌藥物、抗黑色素瘤藥物、抗乳腺癌藥物。