[發明專利]一種用于血漿凍干的組合物及其應用

在審

• 申請號: 202210253269.5
• 申請日: 2022-03-15
• 公開（公告）號: CN114617903A
• 公開（公告）日: 2022-06-14
• 發明（設計）人: 汪德清;樊斌;鐘曉龍;陳興慧
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍總醫院第一醫學中心
• 主分類號: A61K35/16
• 分類號: A61K35/16;A61K9/19;A61K47/26;A61K47/02
• 代理公司: 北京領科知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 11690
• 代理人: 張丹

本發明公開了一種用于血漿凍干的組合物，所述的組合物包括凍干前的保護劑及凍干后的pH調節劑。本發明優化了凍干血漿的制備工藝，如制備溫度、保護劑及pH調節劑的種類和濃度，使得凍干后血漿中總蛋白、纖維蛋白原以及大部分凝血因子的保持率維持在較高水平；本發明的凍干血漿有著良好的穩定性和安全性，具有保存時間長、便于運輸、適于應急救援和戰時使用方便的優點。

技術領域

本發明涉及血漿制品領域，特別涉及一種用于血漿凍干的組合物及其應用。

背景技術

鑒于新鮮冰凍血漿在保存(-20℃)和運輸(冷鏈)方面存在的一系列問題，無法滿足特殊環境及邊遠地區緊急救護的需要，凍干血漿成為創傷休克復蘇救治中新鮮冰凍血漿的理想替代品。與新鮮冰凍血漿相比，凍干血漿的基本成分與其相同(包括凍干后總蛋白、纖維蛋白原和大部分凝血因子)，凍干血漿可以在10℃以下保存，25℃以下運輸，不需要龐大的低溫冷鏈設備。在使用前凍干血漿復溶迅速，而新鮮冰凍血漿至少需要30分鐘的融化時間，這將極大提高救治效率。在無法獲得融化血漿的情況下，可以用于重大事故或自然災害的緊急救護中。

但如何保護凍干血漿中的蛋白及凝血因子活性及pH值穩定也成為了亟待解決的問題。

專利01106637.7公開的凍干血漿的制備方法，加入了保護劑，凍干前需進行低溫旋凍，纖維蛋白原和一些主要凝血因子的回收率達65％。

專利02103960.7公開的血漿凍干程序中在凍干前進行低溫旋凍，總時長達100～120小時，且未對制備獲得的凍干血漿中血漿蛋白活性進行描述。

現有技術無法保證在凍干后復溶血漿中的活性蛋白有著較高的保持率的同時，還能使血漿pH能夠調整到合適的范圍內，從而保證受血者的電解質和血氣維持在穩定狀態，并且現有技術中凍干血漿的制備方法一般需在凍干前進行低溫旋凍，然而在凍干前進行旋凍一是增加操作難度，二是可能會產生外來病原體污染。

發明內容

本發明克服了現有技術的缺陷，提供了一種血漿的處理方法及保護劑和/或調節劑在凍干血漿中的應用。

本發明的第一方面提供了一種血漿的處理方法，所述的處理方法包括血漿的凍干處理步驟和凍干血漿的復溶處理步驟，所述血漿的凍干處理步驟包括向血漿中加入保護劑，所述的復溶處理步驟包括將凍干血漿與復性液混合得到混合溶液，用復性液調節混合溶液的pH值，所述的用復性液調節混合溶液的pH值指調節混合溶液的pH值為7.2～7.6，所述的復性液包括pH調節劑和純水。

進一步地，所述的用復性液調節混合溶液的pH值指調節混合溶液的pH值為為7.3～7.5，優選為7.35～7.45。

進一步地，所述的保護劑為甘露醇，所述甘露醇在血漿中的濃度為0.02g/mL～0.1g/mL(如0.02g/mL、0.025g/mL、0.03g/mL、0.035g/mL、0.04g/mL、0.045g/mL、0.05g/mL、0.055g/mL、0.06g/mL、0.065g/mL、0.07g/mL、0.075g/mL、0.08g/mL、0.085g/mL、0.09g/mL、0.095g/mL、0.1g/mL)，優選地，所述甘露醇在血漿中的濃度為0.02g/mL～0.06g/mL，更優選地，所述的甘露醇濃度為0.025g/mL。

進一步地，所述的pH調節劑為磷酸鹽緩沖對(PBS)。

進一步地，所述的復性液的濃度為32～38mg/mL(如32mg/mL、32.5mg/mL、33mg/mL、33.5mg/mL、34mg/mL、34.5mg/mL、35mg/mL、35.5mg/mL、36mg/mL、36.5mg/mL、37mg/mL、37.5mg/mL、38mg/mL)，優選為35.35mg/mL。

進一步地，所述的磷酸鹽緩沖對(PBS)由下列成分組成：

氯化鈉、氯化鉀、磷酸一氫二鈉、磷酸二氫鉀。