[發(fā)明專利]用于填充膠囊的尪痹清膏微丸型組合物及其制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202210251949.3
• 申請日: 2022-03-15
• 公開（公告）號: CN114869855A
• 公開（公告）日: 2022-08-09
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王亮;袁際云;韓凌;馬詩琳;唐星;袁攀澳
• 申請（專利權(quán)）人: 遼寧華潤本溪三藥有限公司
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50;A61K9/48;A61K47/36;A61K47/10;A61K47/04;A61K47/12;A61K47/32;A61K36/8964;A61P19/02;A61P29/00;A61K35/32
• 代理公司: 沈陽易通專利事務(wù)所 21116
• 代理人: 邢慧清

本發(fā)明公開了一種用于填充膠囊的尪痹清膏微丸型組合物，由內(nèi)到外依次由母核、過渡層和外覆層三部分組成，所述母核、過渡層、外覆層的載藥量不同；所述用于填充膠囊的尪痹清膏微丸型組合物是通過下列制備方法得到的：通過離心流化制丸法或干法制粒法制得母核，采用過渡層層積液通過流化床采用液體層積法在母核外部包覆過渡層，采用外覆層層積液通過流化床采用液體層積法在過渡層外部包覆外覆層，制得微丸，為用于填充膠囊的尪痹清膏微丸型組合物。本發(fā)明同時公開了一種用于填充膠囊的尪痹清膏微丸型組合物的制備方法。本發(fā)明解決了尪痹膠囊劑易吸濕，載藥量低的問題，減少膠囊服用量，增加患者的依從性，提高藥物療效。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于治療尪痹藥物組合物技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種用于填充膠囊的尪痹清膏微丸型組合物及其制備方法。

背景技術(shù)

尪痹膠囊是一種中藥復(fù)方制劑，具有補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、祛風(fēng)濕、通經(jīng)絡(luò)的作用，臨床上用于肝腎不足、風(fēng)濕阻絡(luò)所致的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid arthritis.RA)，RA是一種慢性自身免疫疾病，病因復(fù)雜，但該病發(fā)生、發(fā)展的核心環(huán)節(jié)是免疫調(diào)節(jié)紊亂。

尪痹膠囊主要成分為：地黃、熟地黃、續(xù)斷、制附子、獨(dú)活、骨碎補(bǔ)、桂枝、淫羊蕾、防風(fēng)、威靈仙、皂角刺、羊骨、白芍、制狗脊、知母、伸筋草、紅花。尪痹膠囊中的化學(xué)成分及其免疫調(diào)節(jié)作用在國內(nèi)外已有研究，淫羊蕾苷、白芍總苷、地黃多糖皆具有免疫調(diào)節(jié)作用，其中白芍總苷是白芍的主要有效成分，有研究表明其可通過提高Treg細(xì)胞比例發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，也可通過抑制TLR激活，從而減少TNF-α和IL-1的表達(dá)，紅花以紅花多糖、紅花黃色素、紅花苷、黃酮類等成分為主，相關(guān)研究證明紅花多糖在免疫調(diào)節(jié)方面具有重要作用現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，知母中的多糖和皂苷類具有明顯的免疫調(diào)節(jié)活性。

市面上現(xiàn)有的尪痹膠囊微丸現(xiàn)生產(chǎn)工藝為多功能一步成丸法，該工藝方法制備微丸所用工時長，微丸粒徑不一，比表面積大。現(xiàn)有技術(shù)中采用一步制粒法制藥的專利，如專利號為CN201710703417.8公開的一種秦川通痹片的制備方法，該方法一步制粒，該制備方法制成的通痹片易吸濕。另外，如一步制粒法得到的康眠顆粒，比表面積也較大，吸濕性也較強(qiáng)。

目前，尪痹膠囊微丸存在的問題主要是吸濕性強(qiáng)、載藥量差、服用劑量多、患者順應(yīng)性差、工時長、粒徑不一、比表面積大。由于中藥固體制劑是通過中藥飲片提取分離加工而成，因此中藥提取物中含有大量的糖類、蛋白質(zhì)類、皂苷類以及單寧等物質(zhì)，當(dāng)中的極性基團(tuán)可以與水分子形成大量的氫鍵從而使得提取物極易吸濕。中藥制劑的吸濕性不僅會在生產(chǎn)過程中造成損失，還可能會導(dǎo)致藥物在儲存和運(yùn)輸過程中粘結(jié)成塊，影響藥物的安全性、有效性以及穩(wěn)定性。

發(fā)明內(nèi)容

針對上述技術(shù)問題，本發(fā)明提出了一種用于填充膠囊的尪痹清膏微丸型組合物及其制備方法。

本發(fā)明的上述目的通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)：用于填充膠囊的尪痹清膏微丸型組合物，由內(nèi)到外依次由母核、過渡層和外覆層三部分組成，所述母核、過渡層、外覆層的載藥量不同；

所述用于填充膠囊的尪痹清膏微丸型組合物是通過下列制備方法得到的：通過離心流化制丸法或干法制粒法制得母核，采用過渡層層積液通過流化床采用液體層積法在母核外部包覆過渡層，采用外覆層層積液通過流化床采用液體層積法在過渡層外部包覆外覆層，制得微丸，為用于填充膠囊的尪痹清膏微丸型組合物。

進(jìn)一步地，所述用于填充膠囊的尪痹清膏微丸型組合物的載藥量為88.9％～94.2％；所述母核的載藥量為98.0％～98.6％；所述過渡層的載藥量為80.5％～91.3％；所述外覆層的載藥量為46.8％～53.6％。

進(jìn)一步地，所述母核：過渡層：外覆層的質(zhì)量比為50：48～49：1～2。

進(jìn)一步地，所述離心流化制丸法包括以下步驟：