[發明專利]N-（3-氯-4-（2-吡啶甲氧基）苯基）-2-氰基乙酰胺的制備方法

有效

• 申請號: 202210251646.1
• 申請日: 2022-03-15
• 公開（公告）號: CN114736154B
• 公開（公告）日: 2023-07-21
• 發明（設計）人: 岳永力;沈艷陽;饒經緯;魯飛;林立;柯尚峰
• 申請（專利權）人: 安慶朗坤藥業有限公司
• 主分類號: C07D213/30
• 分類號: C07D213/30
• 代理公司: 江蘇圣典律師事務所 32237
• 代理人: 楊文晰

1.一種N-（3-氯-4-（2-吡啶甲氧基）苯基）-2-氰基乙酰胺的制備方法，其特征在于，步驟如下；

1)?將3-氯-4-氟硝基苯和2-吡啶甲醇溶解在溶劑I中，加入無機堿，?30-50℃反應后，抽濾；取濾餅打漿后再次抽濾，干燥后獲得N-（3-氯-4-（2-吡啶甲氧基）硝基苯；

所述溶劑I為四氫呋喃、甲基四氫呋喃、乙腈、乙酸乙酯、甲基叔丁基醚、甲苯中的至少一種；

所用無機堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、碳酸鈉、碳酸鉀中的至少一種；

所加入的無機堿與3-氯-4-氟硝基苯的摩爾比1.1～1.4:1；

所加入的2-吡啶甲醇與3-氯-4-氟硝基苯的摩爾比為1.03～1.2:1；

2）將步驟1）獲得的N-（3-氯-4-（2-吡啶甲氧基）硝基苯溶解于乙醇水溶液中，加入酸和還原鐵粉，反應結束后抽濾，取濾液減壓濃縮除去乙醇，再次抽濾，取濾餅干燥后，獲得N-（3-氯-4-（2-吡啶甲氧基）苯胺；

所述酸為鹽酸、硫酸、磷酸、醋酸、甲酸中的至少一種；酸與N-（3-氯-4-（2-吡啶甲氧基）硝基苯的摩爾比為2～4：1；

所述還原鐵粉與N-（3-氯-4-（2-吡啶甲氧基）硝基苯的摩爾比為3～6：1；

3）將步驟2）獲得的N-（3-氯-4-（2-吡啶甲氧基）苯胺和氰基乙酸溶解在溶劑II中，加入縮合劑，反應結束后抽濾，取濾液濃縮；去濃縮物加水后于殘0-10℃析晶，即獲得N-（3-氯-4-（2-吡啶甲氧基）苯基）-2-氰基乙酰胺；

所述溶劑II為四氫呋喃、甲基四氫呋喃、乙腈、乙酸乙酯、甲基叔丁基醚、甲苯中的至少一種；

所述氰基乙酸與N-（3-氯-4-（2-吡啶甲氧基）苯胺的摩爾比為1.1～1.6：1；

所述縮合劑為1-(3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽，縮合劑與N-（3-氯-4-（2-吡啶甲氧基）苯胺的摩爾比為1.1～1.6：1。

2.根據權利要求1所述N-（3-氯-4-（2-吡啶甲氧基）苯基）-2-氰基乙酰胺的制備方法，其特征在于，步驟2）中，所述乙醇水溶液中，乙醇與水的體積比為3～5：1。

3.根據權利要求1所述N-（3-氯-4-（2-吡啶甲氧基）苯基）-2-氰基乙酰胺的制備方法，其特征在于，步驟3）中，溶劑II與N-（3-氯-4-（2-吡啶甲氧基）苯胺的體積質量比為5～12：1，質量體積比單位是ml/g。